Супстанце које узрокују алергије називају се алергени. - секција Медицина, алергија је стање преосјетљивости организма на супстанце антигене природе. У већини случајева алергени су потпуни антигени, мање ретко - Хаптенс. Г.

У већини случајева, алергени су комплетни антигени, ријетко - хаптенс. Хаптенс стижу антигенске особине у комбинацији са протеинима тела. У овом случају формирају се такозвани коњуговани алергени.

Алергени су антигени разликују од карактера изазвао промене у телу: антигени изазивају имуни одговор усмерен на одржавање хомеостазе су алергени изазивају алергијску реакцију и оштећење сопственим ћелијама и ткивима.

Класификација алергена.

Порекло алергени су подељени на ендо- и екоаллергенс.

Ендоаллергенс Да ли су тела сопствене протеине. Ендоаллергени, заузврат, су подељени у природне (примарне) и стечене.

На природне или урођене ендоаллергене укључују ткивне антигене, обично изолиране од имуног система. То је сочиво, нервно ткиво, колоид тироидне жлезде, ткиво тестиса. Они могу бити у контакту са имунолошким системом ако је оштећено ткиво баријера. У овом случају, они се виде као ванземаљци и узрокују ауто-алергију.

Стечени (секундарни) ендоалергени формирају се из сопствених нормалних протеина тела које стичу особине вањске стране као резултат оштећења њихове структуре различитим факторима животне средине. То може бити заразни фактори - микроорганизми (вируси, бактерије, гљивице, паразити) и производи њихове виталне активности; и не-заразни фактори - хладноће, опекотине, зрачења итд.

Екоаллергенс -То су алергени који продиру кроз тело споља. По поријеклу су такођер подељени на заразне и неинфективне. Би екзоаллергенам обухватају поново инфективних микроорганизама и њихове продукте метаболизма, незаразне - домаћинство, медицинске, епидермални, полен и храна (животињског или биљног порекла) екзоаллергени.

У зависности од путања пенетрације у телу разликују ексоаллергене:

- респираторни (ово су полен, прашина, аеросоли, итд.),

- прехрамбени (ово су алергени за храну),

- контакт (ово укључује нискомолекуларне супстанце које могу продрети кроз тело кроз кожу и мукозне мембране, као што су медицинске масти, козметичке креме, боје, смоле итд.)

- парентерални (ово су лекови и отрови инсеката - пчеле, комарци, итд.)

- трансплацентално (ово су неки антибиотици, препарати протеина, итд.).

Класификација алергијских реакција.

1.А.Д. Адо (1963) о механизмима развоја дели алергијске реакције на истините и лажне (или псеудоалергичне).

2.Према класификацији предложила Цооке (1930), брзина и механизми алергијске реакције су подељени у две велике групе: Реакције уже типа и одложеног типа - ГНТ респективно и ХРТ.

Које су разлике између ГНТ и ХРТ:

а) ГНТсе јавља после 15-20 мин након поновљеног уношења антигена, ХРТ-за 24-48 сати.

б) ГНТсе јавља уз учешће реакције алергена / антитела, ХРТ- уз учешће алергена и осјетљивог Т-лимфоцита.

(ц)Када ГНТмогуће је пасивно пренети алергију од болесне особе на здраву, уз помоћ серума (тј., користећи антитела). Када ХРТ- само уз помоћ целе крви (тј. помоћу сензитивних Т-ћелија).

(д)МедијаториГНТ -БАС, излучене мастоцитима и базофилима. Медијатори ХРТ - лимфокине, које секретују Т-лимфоцити.

е) ГНТразвија се само у ткивима богатим крвним судовима. Протиче се према врсти серозне ексудативне инфламације, чија ћелијска основа се састоји од полинуклеара (гранулоцита). ХРТразвија претежно у везивно ткиво врстом инфилтративног упала, чија ћелијска основа се састоји од мононуклеарних (лимфоцита, моноцита).

3.Према Гелл и Цоомбс (1969), у зависности од природе имунолошког оштећења ткива и органа, алергијске реакције подељене су у 4 врсте:

1.реактивна (анафилактичка),

2.цитотоксични,

3.имунокомплекс,

4.ћелијско посредовано (ХРТ).

Општа патогенеза алергијских реакција.

У развоју алергијских реакција А.Д. Адо је издвојио 3 фазе:

Имунолошка сцена Формирана од тренутка када примарни алерген улази у тело пре формирања имуних комплекса. Укључује 2 периода:

1.Период сензибилизације почиње након првог доласка алергена у тело. Карактерише се формирањем антитела или сензибилисаних Т-лимфоцита.

2.Период после поновног уношење алерген сензибилисано организму, када алерген реагује са антителом или сензитиван Т лимфоцита и комплексно (ИР - + антиген + антитело или његов антиген-сензибилисане Т лимфоцита).

Патхоцхемицал стагекарактерише се формирањем и алокацијом БАС (медијатора алергије) који улазе у крв и ткива. Почетни стимулус за ове процесе је ИР.

Патофизиолошка сценакарактерише штетан ефекат БАС на ћелије, ткива и органе. Ова фаза обухвата и клиничку манифестацију поремећаја који се јављају у телу.

Карактеристике одређених типова алергијских реакција.

1. врста има 2 подврсте: реактивна и анафилактичка.

Региналне реакције су повезани са производњом ИгЕ антитела. Ове реакције у основи развоја атопијских болести - атопијски астму облик (тј наследственно предиспонирани облик), поленска грозница (полен алергија), као и локалне атопије - уртикарија, ангиоедем.

Анафилактичке реакцијеизазвани су производњом не само ИгЕ, већ и ИгГ4. Ова врста алергијских реакција је основа развоја анафилактичног шока, одређених врста хране и алергија на лекове, и болести серума.

Патогенеза Алергијске реакције првог типа укључују следеће фазе:

Имунолошка сцена. Након иницијалног гутања алергена, антитела ИгЕ и ИгГ4 се формирају у тело. Како?

Алерген који улази у тело је заробљен и обрађен од стране АИЦ (дендритичке ћелије), повезаног са ХЛА-2 и датим Тк-0. Тк-0, који препознаје алерген, диференцира се у помоћник типа 2, који лочи цитокине (ИЛ-4,13 и друге) који активирају Б ћелије. Активиране Б ћелије пролиферишу и трансформишу се у плазма ћелије које синтетишу ИгЕ и ИгГ4 антитела. Надаље, ови имуноглобулини (они су цитотрофни) су фиксирани на мастоците и базофиле крви (ово су циљне ћелије првог реда). Маст ћелије - а ћелије везивног ткива, оне се налазе дуж микроваскулатури, у поткожном ткиву, око коњуктиве, слузницу у носу, бронхије, црева, дуж нервних влакана. Стање сензибилизације се развија. "Схоцк" тела цоњуцтива, поткожно ткиво, респираторног тракта и црева са овим типом алергијских реакција.

Екоаллергенс и ендоаллергенс

АЛЛЕРГЕНС (Грчки алос - други и ергон - акција) - супстанци антигене или хаптен природе, узрокујући алергије. Алергени могу бити протеини, протеински-полисахарид, комплекси протеин-Липоид, комплексна једињења непротеинске природе (полисахариде) и једноставне хемикалије, укључујући одвојених елемената (бром, јод).

Једноставне хемикалије и многа сложена једињења не-протеинске природе постају алергени само након везе са протеином ткива. Странка супстанца која је ушла у комплекс с протеинима је обично хаптен (види). У овом случају, антигенска специфичност протеина се мења или остаје непромењена. Антигенске особине протеина сурутке могу се мењати везивањем њиховог молекула јодом, нитро или диазом групом. Комплексни алерген се формира, на примјер, након примјене динитрохлоробензена на кожи, који се комбинује са протеинима коже.

Међутим, не свако једињење у телу једноставне хемијске супстанце са протеином постаје алерген. Многи лекови у телу су повезани са протеинима сурутке, али формирани комплекси не постају увек алергени за тело. Очигледно, као резултат везе, морају се десити неке промене у структури протеина молекула.

Верује се да комплекс мора имати различиту изоелектричну тачку од природног протеина. Можда се морају догодити конформацијске промене у протеину, односно промјене у њеној просторној структури. Такви алергени се такође могу добити под вештачким условима. Значајан допринос њиховом истраживању је направио Ландстеинер (К. Ландстеинер, 1936). Истражио је антигенске особине протеина у које је уведена хемијска група помоћу хемијске везе (види Антигене). Важност ових студија је важна за разумевање формирања многих ендоалергена. На пример, чисти липиди не изазивају стварање антитела. Међутим, када се комбинује са протеинима, производи се алерген, што узрокује формирање антитела на липиде. Најактивнији у том погледу били су холестерол и лецитин.

Сви алергени обично су подељени у две групе: екоаллергенс и ендоаллергенс (или аутоаллергенс). Екоаллергенс улази у тело споља. Ендоаллергени се формирају у самом телу (види Ауто-алергију). Многи ендоаллергени су сложени алергени.

Садржај

Екоаллергенс

Постоји неколико класификација егзогених алергена.

Кеммерер (Н. Каммерер, 1956) предложио разврставање, која се заснива на методи алергена улази у тело: 1) аир, инхалациони алергени (домаћинства и индустријске прашине, полен, животињске длаке и епидермис, итд). 2) алергени на храну; 3) контактирати алергене, продире кроз кожу и мукозне мембране (хемикалије, лекове); 4) ињекциони алергени (серуми, лекови); 5) заразни алергени (бактерије, вируси); 6) лековити алергени. Свака група ове класификације укључује алергене различитог поријекла.

АД Адо и АА Полнер (1963) су предложили следећу класификацију, засновану на пореклу егзогених алергена.

И. Алергени нису заразно пореклом: 1) домаћинство (кућанство, библиотечка прашина и други); 2) епидермални (коса, длака за косу и животиње); 3) медицински (антибиотици, сулфонамиди и др.); 4) индустријске хемикалије (урсол, бензен, формалин и др.); 5) полен (полен траве, цветови, дрвеће); 6) храна (животињско и биљно порекло).

ИИ. Алергени инфективног порекла: 1) бактеријски (различити типови непатогених и патогених бактерија и производи њихове виталне активности); 2) гљивичне; 3) вирусне (различите врсте вируса и производа њихове интеракције са ћелијама - антигени изазван вирусима или средњих антигена према АД Адо).

Кућни алергени

Домаћа прашина игра међу њима главну улогу. То је комплекс у свом саставу алергена, која укључује честице прашине (са одећом, постељина, мадраци), гљива (у влажним просторијама), комада инсеката домаћинства (грицкају, крпељи). Ови алергени изазивају најчешће алергијске болести респираторног тракта (види алергију прашине). Различити представници чланова артропода могу изазвати бронхијалну астму и друге алергијске болести. Код људи сензитизованог једног инсекта, обично постоји реакција на алерген и других инсеката у редоследу, нарочито у датој породици, који је повезан са присуством заједничких антигена. Описани су случајеви анафилактичког шока од бола пчела, шерети, оса. А. добија на значају различитих типова дафније јер се широко користе други за исхрану акваријумске рибице и постати узрок алергијских респираторних обољења.

Епидермални алергени

У ову групу спадају: љутина, крзно, перје, крљушти. Један од важних алергена је коњски перути, који често узрокује алергијске реакције када сензибилише епидермалне алергене из друге животиње. То је због присуства заједничких антигена у различитим животињским епидерма. Стручни сензибилизацију епидермиса алергени манифестује ринитис, бронхијална астма, уртикарија и других болести, описано у вивариумс радника, пастире, одгајивача, живине радници, фризере.

Лековити алергени

Многи лекови могу бити алергени. У патогенези алергија лека (цм.) Игра важну улогу везивања лека или његов метаболит са протеинима телесних ткива, резултира у потпуном алергена који изазива сензибилизацију. Различити лекови могу сензибилизирати људе у различитим степенима. Према томе, према Бунну (1958), учесталост алергијских компликација са употребом кодеина је 1,5%, ацетилсалицилна киселина 1,9%, сулфонамиди - 6,7%. Забележено је да учесталост алергијских реакција зависи од тога колико се лек користи у пракси и повећава се током поновног третмана. Антибиотици, а међу њима првенствено пеницилин, припадају групи лекова који најчешће дају алергијске компликације.

Према различитим ауторима, инциденца алергијских компликација из пеницилина се креће од 0,6 до 16%. Према извештајима 800 америчких болница, у периоду 1954-1956 било је 2517 алергијских реакција са пеницилином, од чега је 613 случајева анафилактичног шока са 63 смрти.

Индустријски алергени

Брз развој хемијске индустрије значајно је повећан људски контакт са разним хемикалијама на послу и код куће, и довели до другачије природе алергијских реакција. Најчешћи индустријске алергени - терпентин уље, никл, хром, арсен, катран, смола, танини, азонафтоловие и друге боје, танине, пирогалола, лакови, шелак, инсецтофунгицидес, пхенолицс и аминопластс, супстанце које садрже бакелит, формалин, уреа, епоксидне смоле (АРАЛДИТЕ) и агент лечењу, хексаметилентетрамин, гуанидини, тиазоле и друге детерџенте, аминобензен, хинолина деривати, gIDROHINON, хлоробензен, нафталена једињења, и многе друге материје.

Он греназхних Филатуре и изазвати бронхијална астма, екцем, уртикарија и алергијског ринитиса алергена су садржани у кокона свилене бубе лутака и, Спуд прашине и много мање чисте свиле влакана. Фризерски и козметички красоти алергене може бити боје за косу, обрва и трепавица, парфемских супстанци косе течности; у фотографском студију - метол, хидрокинон, бромове једињења; у прехрамбеној индустрији - зачина, значи стругањем брашно (персулфати, бромати и други), супстанцу нарушава укус; за драгуљаре - смоле, ловоровог уља. У алергена домаћинства може бити сапун, крема за ципеле, детерџенти, производе за чишћење јела, одеће, синтетичке тканине (најлон, полиестер, најлон и друге дедерон).

Главну улогу у спречавању професионалних алергијских реакција игра поштовање прописа о безбедности и развој производне технологије која спречава раднике да контактирају алергене. Код сензибилисаних људи, једноставне хемикалије, чак иу врло малим концентрацијама, могу изазвати алергијску реакцију.

Понекад је довољно до 1 уг / л динитроцхлоробензене схаре микрограма баи уље, 0.000001 ЛТГ / л гексанитродифениламина или количине никла, који остаје на руци после контакта са новчића.

Хранљиви алергени

Многа храна може бити алергена. Међутим, најчешће су риба, месо (посебно свињетина), јаја, млеко, чоколада, пшеница, пасуљ, парадајз. Алергени се могу додавати прехрамбеним производима хемикалије (антиоксиданти, боје, ароматичне и друге супстанце). Алергијска реакција у алергијама на храну (види) обично се развија неколико минута након ингестије алергена на храну. На пример, ако сте алергични на млеко неколико минута након узимања, можете доживети повраћање и изненадну дијареју. Нешто касније могуће је придружити и друге повезане симптоме (кошница, грозница). Понекад се симптоми из гастроинтестиналног тракта не јављају одмах, већ након одређеног временског периода.

Развој алергије на храну често се повезује са оштећењем састава дигестивног ензима, што доводи до квара у разградњи компоненти хране.

Полен алергени

Алергијска обољења узрокују полен не свих биљних врста, већ само прилично мала (не прелази 35 микрона у пречнику), а такође поседује и добре волатилне особине. Најчешће је полен различитих врста воћних опрашивања. То узрокује сенку грозницу (види). Антиген састав полена је сложен и састоји се од неколико компоненти. На пример, рагвеед садржи 5-10 антигена, а тимоти полен садржи до 7-15 антигенских компоненти. Различити типови полена могу имати заједничке алергене, тако да људи који су осетљиви на један тип полена, реагују на друге врсте полена. Тако су у полену житарских трава пронађени уобичајени алергени (тимотхи, рие, риеграсс, фесцуе, блуеграсс).

Бактеријски, гљивични и вирусни алергени - видети инфективну алергију.

Алергени као препарати

За дијагностика и лечење алергијских обољења егзогених алергенима припремити препарате који се такође називају "алергенима" (види. Хипосенситисатион). За разлику од природних алергена који изазивају преосетљивост и алергијске реакције, алергене, лекови не изазивају осетљивост организма, али понекад кад неспособни њихова употреба може изазвати сензибилисала појединци тешке алергијске реакције до анафилактички шок (цм.).

Неки алергени (од кућне прашине, перја, вуне, садржаја душека) могу се брзо припремити у лабораторији. Да би то учинили, материјал се размашчује етром, напуњеном дестилованом водом, кувањем у воденом купатилу, филтрираним и филтратом поново куваним у воденом купалишту. Затим се узгаја и користи за постављање кожних тестова. Да би се припремио алерген из млека, потребно га је кувати и разблажити; Протеински протеин се уклања стерилним и разређеним. Алергени припремљени на овај начин могу се складиштити само неколико дана и користити само за дијагнозу. Боље је користити алергене, куване у специјализованим установама.

Конвенционална технологија за припремање алергена још није доступна. Међутим, општи принцип њиховог припрема је да се екстракти соли из воде припремају од сложених производа. Течност за екстракцију је обично раствор натријум хлорида стабилизован са фосфатним пуфером пХ = 7,0 - 7,2 уз додатак 0,4% раствора фенола. Алергени из једноставних хемикалија се припремају разређивањем у различитим растварачима. Добијени екстракти се ослобађају од суспендованих честица филтрацијом или центрифугирањем. Филтрат или супернатант се затим стерилише филтрацијом кроз Сеитз филтер.

Филтрат (алерген) добијен на овај начин проверава се за стерилност, безопасност и специфичност. Да би се проверила стерилност, 0,5 мл екстракта се додаје на различите хранљиве медије и култура се прати 8 дана. Стерилни екстракт се улива у бочице инсулина и поново проверава стерилност. Следећи корак је проверити безазленост, за коју се екстракт убризгава у беле мишеве. Ако мишеви остају живи 4 дана, алерген се сматра нешкодљивим. Специфичност се тестира на здрав и осјетљив на ове алергене. У здравим појединцима, алерген треба да даје негативан тест коже, а код пацијената - позитиван.

За припрему алергена из перути, она се размашчује етром, сипати водом и сланом течност у омјеру од 1: 100. Перо, вуна, памук, свила се такође размножавају етром и улије у течност за екстракцију у омјеру од 10: 100. Екстракција траје 1-8 дана на температури од 4-6 °. Слично припремљен из осушене алергена Дапхниа гамаруса, шљукарица, папилоназха (пахуљице крила и тело Свилена буба месеци) и црусхед лутака у свилене бубе. У припреми алергена од пчела и оса долази из чињенице да у телу инсеката постоје исте антигене као у њиховом струју и апарату за жарење. Дакле, алерген се припрема из целокупне телесне тежине. Пчеле, осапе и лептире убијају етар или замрзнути, фино исецкани, млевени у малтеру све док се не добије густа паста и размасти са етром. Материјал се напуни течном течном узорком у односу 3: 100. Екстракција је 3 дана.

Алерген се обично чува на т ° 4-6 ° у малим бочицама (до 5 мл), затворен гуменим затварачем, причвршћен металним поклопцем. Чувају своју активност од једне године (храна) до 4 године (полен, епидермал, домаћинство).

Алерген од једноставних хемикалија патцх тест (види коже тестови.) Приређени су их разблаживањем, у зависности од физичко-хемијских особина, в воде, алкохол, вазелин, маслиново уље или ацетон у таквим концентрацијама које не изазивају иритацију коже. Динитроцхлоробензене и нитросодиметхиланилине за тестова на кожи у клиници се не користе, јер су они најјачи алергени и изазвати преосетљивост након једнократну употребу.

Бактеријски и гљивични алергени имају специјалну технологију кувања (види инфективну алергију). Припрема алергена за храну, алергена из кућне прашине, полена - погледајте алергију на храну, поллинозу, алергије прашине.

Стандардизација алергена подразумијева развој и кориштење техничких услова који осигуравају стабилност специфичне активности алергена у вријеме њихове важности у регулираним јединицама дјеловања, уједначавају методе испитивања нових лијекова, критеријуме за оцјену њиховог квалитета. Код стандардизације алергена узима се у обзир варијабилност два система у интеракцији, биолошких сировина и макроорганизма. Биолошка стандардизација алергена је компликована недостатком задовољавајућих експерименталних модела, па се процјена активности алергена врши постављањем узорака који су подложни овом алергену.

У производњи гљивичних и бактеријских алергена праћени квалитет хранљивих медија за гајење биолошких масе и особине сојева. Особине сировина за неинфективне алергене су такође нестабилне. На пример, особине биљног полена одражавају климатске и хидролошке факторе, па користите мешавину полена прикупљену током више година. Најтеже сировина да стандардизује алерген из куће прашине, као један од активних састојака препарата може бити микроклесцхеи Дерматопхагоидес врста, а њихов садржај у праху се стално колеба.

Производни процеси у производњи алергена карактеришу константно третирање сировина, полупроизвода и готових производа. Принципи производње различитих алергена су двосмислени. Полен, и епидермиса алергене домаћинства могу бити припремљена екстракцијом биљних полена антиген, епидермалног, прашине ублажавања соли коки течности. У производњи бактеријских алергена користећи микроба вешање, културу течност или фракција изолованих из микроба масе разним хемијским методама.

Сва произведена серија алергена подлеже регулисаном тесту за стерилност, безопасност и специфичну активност.

Алергени се процењују због њихових физичких и хемијских особина, исправности пуњења и паковања. Готови производи не треба да садрже стране нечистоће или суспендиране честице. Лиофилизовани алергени се проверавају на присуство вакуума у ​​ампуле, растворљивост, резидуална влажност. Безазливост свих лекова се контролише код животиња, специфична активност је на волонтерима (животиње се користе само за процену алергена групе посебно опасних инфекција и туберкулина).

Основа за тестирање активности алергена је одређивање дијагностичке дозе, односно концентрације која са одређеном дијагностичком методом узрокује само благу локалну реакцију код сензибилисаних особа. Са рационалном дијагностичком дозом, ретко се јавља фокална или опћа реакција. Фокална реакција карактерише појављивање симптома ексацербације основне болести. Општа реакција може бити благо, умерено или озбиљно. Сходно томе, карактеришу симптоми слабости, грознице, повреде срчане активности. Његова најдрагоценија манифестација је анафилактички шок (види). Дијагностичка доза не сме изазвати сензибилизацију здравих људи. Да тестирамо ово код особа без реаговања, алерген се поново тестира у интервалу од 8-12 дана. У овом случају, алергени не би требало реаговати на кожу.

Специфична активност инфективних алергена мерена дозе коже. Активност једног броја незаразних алергена обично изражава као протеински азотним јединице - ПНУ (беланчевина азота јединица). Унит протеин нитроген (1ПНУ) одговара 0.00001 мг протеина азота по 1 мл. То је због чињенице да обично постоји однос између садржаја азота протеина и биолошке активности А. Након одређивање концентрације азота протеина у матичном ликвору (концентрисана) раствор ласт разблажен до одобреног дози: 1000, 5000, 10000, 20000 ПНУ 1 мл.

Примарни документ који регулише услове свих фаза производње и контроле алергена је спецификација (технички услови) одобрена од стране Министарства здравља СССР-а. Серијски ослобађање алергена може се обавити у условима независне контроле специфичне активности сваке серије.

Напреднији услови за испитивање активности алергена створени су приликом коришћења исте референтне припреме мјерних јединица или стандарда. Припрема референтне јединице је једна од добро проучаваних серија овог алергена која се користи за накнадни развој националних или међународних стандарда. С обзиром на то да стандард има фиксни датум истицања, нови стандард се периодично тестира. Претпоставља се да постоји логаритамска веза између дозе алергена и израза у милиметрима локалне реакције. За нови стандард се узима ова концентрација нове тестиране серије која, уз статистичку обраду довољног броја опсервација, обезбеђује максималну случајност индекса два лекова у поређењу.

Стандарди су одобрени само за алергене туберкулинске серије. Последњи (трећи по реду) међународни стандард за алутуберкулин одобрен је 1965. године. Његова активност је изражена у међународним јединицама, од којих је сваки еквивалентан 0.011111 мг стандарда. Први међународни стандард за суво пречишћене туберкулинове сисаре почео је примјењивати 1951. године. Јединица је еквивалентна 0,000028 мг лијека. Одступања у активностима комерцијалне серије од стандардног туберкулина не би требало да пређу ± 20%.

Библиографија

Адо АД генерална алергологија, Москва, 1970; Алергија на лековите супстанце, пер. са енглеским., Ед. Б. А. Схорина, М., 1962, библиографије; Модерна практична алергологија, ед. АД Адо и АА Полнер, М., 1963, библиографије; Ландстеинер К. Специфичност серолошких реакција, Н. У., 1962, библиогр.; Пеницилин алергија, ед. Г.Т. Стеварт а. Ј. П. Ме Говерн, Спрингфиелд, 1970, библиогр.

Стандардизација А. - Адрианова Х. В. и Титова С. М. Алергијски кабинет, стр. 14, М., 1970; Методолошке смернице за лабораторијску процену квалитета бактеријских и вирусних препарата, ед. С.Г. Дзагурова, стр. 273, М., 1972.


ВИ Питски; ВА Фрадкин (стандардизација А.).

Алергени

Алергени су супстанце које имају способност да изазову алергијске реакције у организму. Они имају основна својства антигена - антиген, имуногеност, специфичност. Сви алергени могу се поделити на ексоаллергене и ендоаллергенте, алергене инфективне и неинфективне природе.

Екоаллергенс су у људском окружењу и подељени су у следеће типове:
1. Алергени за храну (Цитруси, чоколада, кафа, мед, воће, ораси, јаја, риба, млеко, пилетина, шећер, јабуке, шаргарепа, кромпир, брашно, итд).
2. Алергени домаћинства (кућна прашина, вуна, свила, печурке, сува храна за рибу).
3. Епидермални алергени (вуна различитих животиња, коњска длака).
4. Бактеријски алергени.
5. Гљивични алергени (споре калупа и квасних гљива). То су углавном не-патогени облици гљивица.
6. Вирусни алергени.
7. Лековити алергени (антибиотици, витамини, сулфонамиди, хормонски препарати итд.).
8. Алергени Хелминтх.
9. Неактивни алергени (отров пчела, комарци, честице покривача инсеката).
10. Индустријски алергени. Често су то хаптенси, који у комбинацији са протеинима постају пуноправни алергени - соли тешких метала, танини, епоксидне смоле, прах за прање итд.
11. Алергени полена (полен корова, трава, грмља).
На пример, полен травом Тимоотхи садржи до 30 антигена.

Ендоаллергенс Да ли су алергени који су стално у телу здраве особе, али су окружени баријером која их спречава да уђу у општи крвоток. Сензитизација њиховог тела се јавља само када је оштећена било којим ударцем (траумом, патолошким процесом) баријера. Најважније су тироглобулинска штитна жлезда
жлезде, мијелин мишичних влакана, сочива сочива, протеини нервних канапа, сперма.

Патофизиологија алергије

(Предавање бр. ВИИ) Део 1.

1. Концепт алергије.

2. Концепт алергена.

3. Фазе алергијских реакција непосредног типа.

4. Реагинозни тип имунолошког оштећења.

5. Цитотоксични тип имунолошког оштећења.

Алергија (алергија од аллос - још једна, ергон - акција) је различито дјеловање у поређењу са имунолошким одговором. Алергија је стање повећане и квалитативно перверзне реакције на супстанце са антигеним својствима, па чак и без њих (хаптен + протеин организма је потпуни АХ).

Алергије се разликују од имунитета јер сам алерген не узрокује штету. Када порасте дерматитис, оштећење ћелија и ткива је комплекс алергена-алергијске АТ.

Класификација алергена: екоаллергенс и ендоаллергенс. Екоаллергенс:

1) заразне: а) бактерије, б) вирусе, ц) гљивице,

2) полен цвјетних биљака, пепео топола, маслачак, рагвеед, памук,

3) површина (или епиалалергени),

4) домаћинство - кућна и библиотечко прашење, као производ животне средине кућне кутије, специфичне за одређени стан,

5) прехрамбени производи - нарочито код деце - кравље млеко, пилеће јаје, чоколада, агруми, јагоде, рибе, раковице, јастоге, житарице,

6) лекови - посебно терапијски серуми.

7) производи хемијске синтезе.

Ендоаллергенс:

а) природно (примарно): сочиво и ретина очију, ткива нервног система, штитна жлезда, мушке гонаде,

б) секундарни (стечени), индуковани из сопствених ткива под утицајем спољашњих утицаја: заразно:

? средство оштећено деловањем микробне тканине;

? комплексно микробе + ткиво, вирус + ткиво;

не-заразни:

? хладноће, опекотине, са зрачењем;

Опште карактеристике алергијских реакција:

признакиРеактсииа непосредни тип (РНТ), Б-типРеактсииа одложеног типа (РЗТ), Т-типе 1) клинички синдроманафилактицхески шок, аутоимуна болест, одбацивање графта, контактни дерматитис. бронхијална астма, уртикарија, ангиоедем, мигрена, серум болест, атопија. 1) реакција на увођење секундарних неколико минута ц / о 4-6 сати 3) АТ у серуму постоји 4) са пасивно преноса серума са 5 лимфоцита) Полинукеларна реакција локалне ћелија (свраб блистер) мононуклеарних (пастозни висина) 6) цитотоксични ефекат култура ткива није ту 7) ефективна десензитизација неефикасан

Општа патогенеза алергијских реакција: 3 фазе:

1.Имунолошки (формирање АТ),

2.Патхоцхемицал (изолација супстрата БАС) и

3.Патхопхисиологицал (клиничке манифестације).

Имунолошка сцена - када удари алергени, алергијски АТС се генеришу и акумулирају у року од 2-3 недеље - активна сензибилизација. И то може бити пасивно (са увођењем спремног АТ са серумом траје најмање два сата да се АТ поправи на ткиво), она траје 2-4 недеље. Алергија је строго специфична.

Сви АТс се појављују истовремено - први ИгЕ - "реагује" - главни алергијски АТ. ИгЕ има сјајан афинитет за кожу и ткиво. Блокирање АТ - ИгГ - појављује се током периода опоравка, лако се повезује са АХ у крви и блокира његов контакт са реактантима - врши заштитну улогу. Према титру хемаглутинина, ИгГ се процењује на титер реактивности, тк. постоји одређена веза.

Реагинозни тип оштећења ткива (тип И): имунолошки Фаза: реагини са њиховим крајњим Фц (константни фрагмент) су фиксирани на одговарајућим рецепторима мастоцита и базофила; нервни рецептори судова, глатки мишићи бронхија црева и униформни елементи крви. Други крај Фаб молекуле антиген-бингинг фрагмента варијаблиог дела врши антитетску функцију везивањем за АХ, са 1 ИгЕ молекулом која везује 2 молекула АХ. Јер ИгЕ се синтетишу у лимфном ткиву мукозних мембрана и лимфних чворова (Пеиерове плакете, мезентеричне и бронхијалне), тако да је реактивна врста оштећења шокова тела респираторни органи, црева, коњунктива = атипични облик бронхијалне астме, сијена грозница, уртикарија, алергије на храну и лекове, хелминтхиасес. Ако је тело исти антиген стиже, или је после примарног удара, онда се везује за ИгЕ-АТ и циркулише и фиксира се на мастоците и базофиле.

Појављује се активација ћелије и транзицију процеса у патохемијски стаге. Активација гојазних и базофилних ћелија (дегранулација) доводи до ослобађања различитих медијатора.

Алергијски посредници одмах:

3. Споро реагирајућа супстанца (спорна супстанца - ДВА).

5. Фактори активације тромбоцита.

8. Еозинофилни хемотактички фактор анафилаксе и високомолекуларног неутрофилног хемотактичког фактора.

Патофизиолошка сцена.Утврђено је да медијатори имају адаптивни, заштитни ефекат. Под утицајем медијатора и повећане пропустљивости малим пловилима пречника, побољшаног хемотаксу еозинофила и неутрофила, што доводи до развоја разних упалних процеса. Повећана васкуларна пропустљивост промовише ослобађање имуноглобулина, комплемента, пружања инактивација и елиминација алергена. Добијени посредници стимулишу ослобађање ензима, супероксид радикал, МДВ ет ал., Који има важну улогу у заштити антхелминтхиц. Али медијатори истовремено и имају штетан утицај: повећање пропустљивост малих крвних судова доводи до излаза течности из посуде за развој едема и озбиљним упале са повећањем садржаја еозинофила, капи крвног притиска и побољшање згрушавања крви. Развија бронхоспазам и спазма глатких мишића црева, повећаног лучења жлезда. Сви ови ефекти се клинички манифестују у облику напада бронхијалне астме, ринитиса, коњунктивитиса, уртикарије, едема, пруритуса, дијареје.

Стога, од тренутка повезаности хипертензије са АТ, завршава се прва фаза. Оштећење ћелија и избацивање медијатора - друга фаза, и ефекти медијатора 3. фазе. Некретнине клинике зависе о преференцијалном ангажовању циљаном органу (орган-шок), који се одређује повољан развој глатким мишићима АТ и фиксацију на тканину.

Анафилактички шок наставља генерално као стандард: кратка еректилна фаза, након неколико секунди - торпид.

? у заморцу - углавном бронхоспазам (астматични тип шока),

? код паса - спаз сфинктера хепатских вена, стагнација крви у јетри и цревима - колапс,

? у зечу - углавном спазу плућних артерија и стагнацију крви на десној страни срца,

? човек - све компоненте: пад крвног притиска због прерасподеле крви и оштећењем венске повратка, гушења, принудно мокрења и дефекације, манифестација кожних: кошнице (уртикарија), отицање (едем), свраб (свраб).

Атопи - одсуство места контакта, у природним условима се јавља само код људи и има наглашена наследна предиспозиција. Нема потребе за прелиминарним контактом са алергеном, већ је формирана спремност за алергију: бронхијална астма, поллиноза, уртикарија (цитруси), Куинцкеов едем, мигрена. Патогенеза ових болести је слична. Некретнине клинике зависе о преференцијалном ангажовању циљаном органу (орган-шок), који се одређује повољан развој глатким мишићима АТ и фиксацију на тканину.

Бронхијална астма (астма бронхиале) - напад гушења са тешкоћом издисања - грч у бронхији, едем слузокоже, обилно испирање слузи и бронхијална блокада.

Поллиноза (поллиноза полена полена): алергијски ринитис и коњунктивитис, едем слузокоже, лакримација, често свраб на полену биљака.

Кутне манифестације: Куинцкеов едем за козметичке и алергене на храну (дубоки слојеви коже лица) и уртикарија (са оштећењима површинских слојева коже - на кремама, мастима, праховима).

Мигрена (хемикранија): периодични озбиљни главобољи унилатерални бол - алергијски едем од једне половине мозга за храну, ређе - лекови.

ИИ врста оштећења - цитотоксични: који се формирају у АГ ћелијама АТ-а придружују се ћелијама и узрокују њихову оштећење или чак лизу, пошто ћелије тела стичу аутоалергијске особине под утицајем различитих узрока, на пример, хемикалија, чешће лекове због:

1) конформационе промене АХ ћелија,

2) оштећење мембране и појаву нове хипертензије,

3) формирање комплексних алергена са мембраном у којој хемијска супстанца игра улогу хапта. Слично томе, лизозомски ензими фагоцитних ћелија, бактеријских ензима и вируса дјелују на ћелији.

Формирани АТ припадају класи ИгГ или ИгМ. Они се повезују са Фаб енд с одговарајућим АХ ћелијама. Оштећења могу бити узрокована 3 начина:

1) због активације комплемента, цитотоксичности посредоване комплементом, формирају се активни фрагменти који оштећују ћелијску мембрану,

2) активацијом фагоцитозе ћелија обложених опсонинима-антитела Г4,

3) путем активације цитотоксичности зависне од антитела.

Након везе са ћелијом, конформацијске промене се одвијају у Фц региону антитела, на које су повезане К-ћелије (убице Т-лимфоцити и нуле ћелије).

У патхохемицал стаге активиран је систем комплемента (систем протеина сурутке). Лиза циљних ћелија се развија са комбинованим деловањем компонената од Ц5б до Ц9. У процесу учествују супероксидни анионски радикали и лизозомални ензими неутрофила.

Патофизиолошка сцена. У клиници, тип цитотоксични реакције може бити једна од манифестација алергије лека као леукопенија, тромбоцитопенија, хемолитичка анемија, алергијске реакције, трансфузије крви, са хемолитичка обољења новорођенчади у вези са формирањем Рх-негативне мајке Рх-позитивног ИгГ на еритроците фетуса.

Међутим, акција цитотоксичних антитела не увек завршити оштећење ћелија - фор а мала количина АТ може примити стимулације феномен (антиретицулар Богомолетз цитотоксични серум стимулишу имуни механизми панкреотоксицхескаиа Сахарова ГП серум за лечење дијабетеса). Са продуженим стимулативно деловање природно образован аутоантибоди Неки облици тиротоксикозе повезани су са штитном жлездом.

Етиологија алергијских реакција и болести

Позване су супстанце које узрокују алергијску реакцију алергени.Они могу бити антигени са бројним антигене детерминанте, и биолошки активних супстанци, смеша антигена (трава полен, епидермиса честице). Алергени имају страно и често - мацромолецулар иако некомплетан ниске молекуларне антигена (хаптени) може имати алергена својства тек након што је постао антигена једињења са протеинима ткивима (метаболити лекова, једноставне хемикалије - јода, брома, хрома и никла). Тако, тзв комплексни (или коњуговани) антигени,специфичност којом се одређује специфичност хапта. Хемијска структура алергени су протеини, протеински-полисахарида комплекси (у серуму, ткива, бактеријски алергени) могу бити полисахариди или полисахариди са једињењима липоидс (кућна прашина алергена, бактерија алергени).

По поријеклу алергени се деле на ендо- и екоаллергенс.

Ендоаллергенс- то су сопствени протеини тела. Ендоаллергени су подељени у природне (примарне) и стечене.

То природни (или конгенитални) ендоалергени укључују ткивне антигене, обично изолиране од имуног система: сочиво, нервно ткиво, оков штитасте жлезде, мушке и женске гонаде. Они могу бити у контакту са имунолошким системом ако је оштећено ткиво баријера. У овом случају, они се виде као ванземаљци и узрокују алергије. Стечени (секундарни) ендоалергени формирају се из сопствених нормалних протеина тела, стичу се својства вањске стране као резултат оштећења њихове структуре различитим факторима вањског окружења, заразних и неинфективних (хладноће, опекотине, зрака, итд.).

Екоаллергенс- То су алергени који продиру у тело из околине. По пореклу, они су подељени на заразне и неинфективне. То инфективни ексоаллергени микроорганизама (вирусе, бактерије, гљивице, паразите) и производе њихове виталне активности, и неинфективни ексоаллергени - домаћи, лековити, епидермални, полен и храна (животињско и биљно порекло).

У зависности од пута улаза у телоразликовати екоаллергенс:

• респираторни (полен, прашина, аеросоли итд.);

• прехрамбени алергени (прехрамбени алергени);

• контакт (ово укључује нискомолекуларне супстанце које могу продрети кроз тело кроз кожу и мукозне мембране, као што су медицинске масти, козметичке креме, боје, смоле итд.);

• парентерално (лековити препарати и отрови инсеката - пчеле, комарци итд.);

• трансплацентални (неки антибиотици, препарати протеина, итд.).

Најчешћи етиолошки фактори који доводе до развоја алергија су:

1. Инфективни агенси,од којих су најактивнији гљивични алергени мање активни - бактеријски, вирусни, паразитни алергени. Треба нагласити да структурни елементи бактерија врло често могу деловати као адјуванси -

супстанце које побољшавају имунолошки одговор када се дају са антигеном или хаптеном (на примјер, током вакцинације), сензибилизирајући тијело.

У овом случају, инфекција, која изазива упале, доводи до повећања пропустљивости слузокоже и коже, што заузврат олакшава продирање других алергена у тело и развој полисензитизације.

2. Полен биљака.Значајно место у укупном алергијском морбидитету заузима полен (сезонски ринитис, ринокоњунктивитис) - алергијске болести изазване полен биљака.У различитим регионима Русије, од 1 до 5% популације пати од сенене грознице. На сензибилизацију популације на полен у великој мери утичу регионалне карактеристике: преваленција одређених биљака, степен агресивности (алергеност) полена ових биљака. Тако се у средњој зони Русије највећа алергијска опасност налази беза, тимотија, блуеграсс, хедгехог, ливада, пјешчана ливада, пелин. У Краснодару, Ставропол Краи, главни алерген биљака је травна трава - амброзија.

3. Кућна прашина.Од 4 до 15% популације пати од алергија на кућну прашину. Кућна прашина је веома компликовано композиција :. остаје органске материје (вуна, свила, перут, перје, полен), а отпад пластика, синтетичке тканине, разне врсте гљива, бактерија, итд Међутим, главни фактор алергена кућна прашина су микроскопски породица пршута Дерматопхагоидес,који одређују његову алергијску активност.

Важни фактори који утичу на дистрибуцију крпеља су температура ваздуха и влажност ваздуха. Због тога је већа сензибилизација на пршљенима забележена у регионима са влажном и топлом (средином годишње) климе.

4. Отрози крвосучних инсеката.Комплексну еколошку ситуацију карактеришу такви региони Русије као Сиберије и Далеког истока. Озбиљне дуге зиме, пермафрост температуре љуљашке (Дневне и сезонски) - све то ствара услова за простирање огромних количина инсеката крвопијским (комарци, мушице, комараца, итд). Алергија на токсине крварења инсеката изазива тешке алергијске реакције у облику генерализиране ексудативне уртикарије, Куинцкеовог едема, грознице.

5. Хемијске материје, метали.Стални раст хемијске производње, увођење хемије у свакодневни живот повећава вероватноћу контакта са хемикалијама које имају сензибилизирајуће особине и раст професионалних алергија узрокованих изложеношћу хемијским једињењима. Најчешћи хемијски алергени укључују терпентин, епоксидне смоле, боје, лакове итд. Утицај металаллергена је изложен значајним контигентима рударских и металуршких радника, становника великих индустријских региона. Утицај метала као што су хром, никал, кобалт, манган (електрично заваривање, ливница, рударство) доводи до развоја алергијских дерматоза, на алергијске болести респираторног система. Један од ефеката биолошких ефеката берилијума, платине, паладијума је сензибилизација тела.

6. Лијекови.Од посебног значаја у последњих неколико година је проблем алергије на лекове. Ово је последица повећања производње и увођења у медицинску праксу високо активних, дуготрајних (адјувантних) лекова.

Могући појава алергијских болести у датом појединцу зависи од природе, количине и својствима (и поновљеног при првом контакту) антиген пријема у тело, као и карактеристикама реактивност. Алерген је провокатор, ов узрок алергија, развој (или недостатак) је одређена имунолошког статуса појединца и одговора организма на одређени антиген. Дакле, многи људи који су добили пеницилин, откривена антитела различитих класа имуноглобулина на овај антибиотик, али само алергијске реакције у неким случајевима се развијају на њега.

Датум подношења: 2016-07-11; виевс: 1322; НАЛАЖИТЕ ПИСМО РАДА

ПОГЛАВЉЕ 8 АЛЛЕРГИЈА. АУТОИММУНЕ ДИСОРДЕРС

Алергија (од грчке. алиос - други, ергон - Ја поступам) је типичан имунопатолошки процес који се развија у контакту са антигеном (хаптен) и праћен је оштећењем структуре и функције ћелија, ткива и органа. Супстанце које узрокују алергије алергени.

Концепт "алергије" предложио је 1906. године један аустријски патолог и педијатар Цлеменс Пиирке за утврђивање стања измењене реактивности, који је примећено код деце са серумска болест и инфективне болести. Говорећи о алергијске стања тела, она се често изједначава са терминима "преосетљивости", "преосетљивости", што значи способност тела да лоше реагује на безопасне за већину појединаца супстанце (полен трава и дрвећа, цитруса и други.). 1923 А.Кока и Р. Цоок термин "Атопи" (из грчког. атопос - необично). Модерног схватања алергије обухвата практично све имунолошки посредоване реакције преосетљивости (реакције И, ИИ, ИИИ, ИВ типе), док је за атопије обухватања клиничких облике алергијске реакције само реагиниц тип који се јављају код људи са породичном историјом ово патхологи. Стога, када се користи термин "атопије", мисли се породичну природну склоност ка сензибилизацији (обично инхалационе) алергена.

Основа алергије је сензибилизација (или имунизација) - процес стицања тела преосетљивости на један или други алерген. Другим ријечима, сензибилизација-

Процес производње алергена специфичних антитела или лимфоцита. Постоје сензибилизација пасивно и активан 1.

Међутим, сам по себи, сензибилизација (имунизација) болести не узрокује - само поновљени контакт са истим алергеном може довести до штетног ефекта.

На овај начин, Алергија је квалитативно измењена (патолошка) форма имунолошке реактивности тијела. У овом случају, алергија и имунитет имају заједничка својства:

1. Алергија као имунитет, је облик реактивности врста, која промовише очување врсте, иако има појединца не само позитиван, али и негативну вредност, јер може доћи до развоја болести или (у неким случајевима) смрт.

2. Алергија, као и имунитет, је заштитна. Суштина ове заштите је локализација, инактивација и елиминација антигена (алергена).

3. У срцу алергија су имуни механизми развоја - реакцији "антиген-антитело" (ХТ + АТ) или "антигенсенсибилизированни лимфоцита" ( "К + лимфоцита сензибилисано").

Алергијске болести заузимају важно место међу болестима које карактеришу слику савремене патологије. У већини земаља свијета постојао је сталан пораст броја алергијских болести, који у великом броју случајева значајно превазилазе појаву малигних тумора и кардиоваскуларних обољења. Данас је алергија, заправо, национална катастрофа за многе земље у свету.

Висока инциденција алергије је обрнута страна напретка, нека врста "плаћања за цивилизацију". Загађење биосфере од стране токсичних, иритантних и сензибилизујућих материја, стреса, изражене хемикализације радних и животних услова, злоупотреба фармаколошких агенаса доприноси константној напетост хомеостатских механизама уз учешће резервних способности организма, створити

1 Пасивна сензибилизација развија у неимунизираном примаоцу увођење готових антитела (серума) или лимфоидних ћелија (са трансплантацијом лимфног ткива) из активно осјетљивог донора. Активна сензибилизација развија се када алерген улази у тело у вези са формирањем антитела и имунокомпетентних лимфоцита након активације сопственог имунолошког система.

поремећај прилагођавања, развој разних болести, укључујући алергијске болести.

Фактори вањског окружења који изазивају масовну алергизацију становништва у савременим условима укључују:

1. Масовна вакцинација становништва против многих заразних болести (ожиљака, дифтерије, високог кашља итд.). Познато је да вакцина против пертузиса повећава осетљивост ткива до хистамина, узрокује блокаду β-адренергичких рецептора у бронхијалном ткиву, игра улогу адјуванта за синтезу алергијских антитела.

2. Проширење праксе парентералне примене у терапеутске сврхе серума које не пролазе кроз инактивацију и неутрализацију у гастроинтестиналном тракту.

3. Широки миграција у географским подручјима не карактеристичних за дату нације или расе (нпр учесталост астме код Цанадиан Ескимима значајно нижом од оне која борави у истим регионима беле популације).

4. повећава сваке године ширење једноставних и сложених хемијских потенцијалне алергене околних Хуман (лекове Хемикалије, пестициде и хербициде у пољопривреди и др.).

5. Погоршање стања животне средине и загађење животне средине (ваздух, вода) са хемијским једињењима која мења специфичност постојећих алергена.

Сматра се да у просеку алергијске болести покривају око 10% светске популације.

8.1.1. Механизми за транзицију заштитног имунског одговора на алергијску реакцију (реакција оштећења)

Није увијек јасно како се наследна предиспозиција о алергији остварује у болести. Следећи механизми су неопходни:

1. Повећана пропустљивост коже, мукозних и хистохематолошких баријера, што доводи до продора у тело антигена, које у нормалним условима или не долазе или се ограниче. Ови поремећаји могу бити или одраз генетске предиспозиције, или последица запаљенских процеса у цреву или дисајних путева.

2. Карактеристике имунолошког одговора, који се карактеришу дисфункцијом имунокомпетентних ћелија, кршење количине формираних антитела, неуравнотеженост различитих класа имуноглобулина.

3. Промените однос и формирање различитих медијатора имуног одговора, који доприносе развоју запаљења (алергијске пацијената повишене нивое секреције и ослобађања проинфламаторних медијатора у поређењу са здравим особама, а спусти производња инфламаторних медијатора).

4. Повећана осетљивост периферних ткива на медијаторима алергија.

5. Кршење фагоцитозе.

8.1.2. Критеријуми алергијског стања

Условно, постоје 4 групе критеријума: генетски, имунолошки, функционални и специфични (алергични).

1. Генетски критеријуми. Дуго је познато да се предиспозиција на алергијске болести (посебно атопичне) може наследити. Дакле, са Куинковим едемом код родитеља, ова болест код деце се одвија у 50% случајева. Инциденција породичног алергијског ринитиса варира од 30 до 80%. Анализа педигреа омогућава процјену степена ризика од алергијске болести. Тако, код пацијената са бронхијалном астмом, у 55.3% случајева откривена је наследна предиспозиција о алергијским обољењима. Овај ризик значајно се повећава у присуству алергијских болести код рођака пацијента на узлазном, опадајућем и бочним линијама, достижући 80%.

Последњих година, проблем проучавања генетских маркера, фактора ризика за појаву алергијске болести, добија се у размаку. Конкретно, у току су студије за проучавање антигена система хистокомпатибилности (ХЛА антигенски систем). Тако, антигени ХЛА-Б13, ХЛА-Бв21, ХЛА-Бв35 значајно чешће код пацијената са бронхијалном астмом, повећавајући вероватноћу његовог појаве.

2. Имунолошки критеријуми. Имунски статус особе представља скуп лабораторијских индикатора који карактеришу квантитативну и функционалну активност ћелија имуног система.

Недавно је дефиниција маркерског састава лимфоцита коришћењем моноклонске технологије нашла широку примену у имунолошкој пракси. Студија лимфоцита површинским антигенима детектује пад у крви пацијената алергијске регулаторне ЦД4 + Т-лимфоцити (Т-хелпер - Тх) и ЦД8 + цитотоксичних Т ћелија.

Поред тога, познато је да већина људи са алергијама имају повећану концентрацију имуноглобулина (Иг) Е серума. У том смислу, одређивање концентрације у крви укупног ИгЕ нам омогућава да благовремено идентификујемо групу ризика од алергијске болести и могу послужити као кључни критеријум за стање алергије. ИгЕ ниво изнад 20 ИУ / мл код детета сматра се знаком могуће атопијске болести у одраслој држави. Важан критеријум за процену алергопатолошког стања је однос специфичног и укупног нивоа ИгЕ. Овај индикатор указује на присуство сензибилизације.

3. Функционални критеријуми. Предиспонирајући фактори способни под утицајем спољашње средине доводе до развоја алергијске болести обухватају конгенитална и стечена функционалне дефекте: активност редукције у п-адренорецепторс атопије, повећану осетљивост бронхија на биолошки активних супстанци (хистамин, ацетилхолин), промовисању развоја бронхијалне астме. Дакле, узорци студија из удисања ацетилхолина и других симпатомиметичка средства код пацијената са доказима о опасности од астме детектује промене одговорност бронхија више од 50% и латентног бронхоспазам - у 77% болесника.

Још један мање значајан знак алергопатологије је хистамин-пептична активност серума - способност везивања слободног хистамина (хистаминопокси). Нормално, хистамин-пептична активност серума је 10-24 μг / мл. Са алергијом, овај индикатор је значајно смањен или потпуно одсутан.

4. Специфични (алерголошки) критеријуми. Узимајући у обзир ове критеријуме омогућује предвиђање могућности развијања стања сензибилизације у субјекту, потврђује алергичку природу процеса, али главни критеријум који даје информације о етиологији алергијске болести у свакој

У конкретном случају АГ + АТ реакција служи као основа за алерголошке тестове - тестове за специфичну дијагнозу алергијских болести.

За идентификацију алергопатологије користи се низ метода, укључујући тестове коже и елиминације, алерголошке тестове ин витро (Радиоаллергосорбент тест, Схеллеи тест реакција дегранулација мастоцита, студија о изолованим органима, итд).

Тестови коже су идентификатори не само клинички изговараних алергија, већ и субклиничких (латентних) облика, тј. латентни индекс сензибилизације.

Важан и најсталнији критеријум алергопатологије је откривање еозинофилије, која у већини случајева указује на сензибилизацију тела. Међутим, мора се узети у обзир да се садржај еозинофила може промијенити због других узрока (малигни тумори, болести крви, паразитске инфестације).

8.1.3. Етиологија алергијских реакција и болести

Позване су супстанце које узрокују алергијску реакцију алергени. Они могу бити антигени са бројним антигене детерминанте, и биолошки активних супстанци, смеша антигена (трава полен, епидермиса честице). Алергени имају страно и често - мацромолецулар иако некомплетан ниске молекуларне антигена (хаптени) може имати алергена својства тек након што је постао антигена једињења са протеинима ткивима (метаболити лекова, једноставне хемикалије - јода, брома, хрома и никла). Тако, тзв комплексни (или коњуговани) антигени, специфичност којом се одређује специфичност хапта. Хемијска структура алергени су протеини, протеински-полисахарида комплекси (у серуму, ткива, бактеријски алергени) могу бити полисахариди или полисахариди са једињењима липоидс (кућна прашина алергена, бактерија алергени).

По поријеклу алергени се деле на ендо- и екоаллергенс.

Ендоаллергенс - то су сопствени протеини тела. Ендоаллергени су подељени у природне (примарне) и стечене.

То природни (или конгенитални) ендоалергени укључују ткивне антигене, обично изолиране од имуног система: сочиво, нервно ткиво, оков штитасте жлезде, мушке и женске гонаде. Они могу бити у контакту са имунолошким системом ако је оштећено ткиво баријера. У овом случају, они се виде као ванземаљци и узрокују алергије. Стечени (секундарни) ендоалергени формирају се из сопствених нормалних протеина тела, стичу се својства вањске стране као резултат оштећења њихове структуре различитим факторима вањског окружења, заразних и неинфективних (хладноће, опекотине, зрака, итд.).

Екоаллергенс - То су алергени који продиру у тело из околине. По пореклу, они су подељени на заразне и неинфективне. То инфективни ексоаллергени микроорганизама (вирусе, бактерије, гљивице, паразите) и производе њихове виталне активности, и неинфективни ексоаллергени - домаћи, лековити, епидермални, полен и храна (животињско и биљно порекло).

У зависности од пута улаза у тело разликовати екоаллергенс:

• респираторни (полен, прашина, аеросоли итд.);

• прехрамбени алергени (прехрамбени алергени);

• контакт (ово укључује нискомолекуларне супстанце које могу продрети кроз тело кроз кожу и мукозне мембране, као што су медицинске масти, козметичке креме, боје, смоле итд.);

• парентерално (лековити препарати и отрови инсеката - пчеле, комарци итд.);

• трансплацентални (неки антибиотици, препарати протеина, итд.).

Најчешћи етиолошки фактори који доводе до развоја алергија су:

1. Инфективни агенси, од којих су најактивнији гљивични алергени мање активни - бактеријски, вирусни, паразитни алергени. Треба нагласити да структурни елементи бактерија врло често могу деловати као адјуванси -

супстанце које побољшавају имунолошки одговор када се дају са антигеном или хаптеном (на примјер, током вакцинације), сензибилизирајући тијело.

У овом случају, инфекција, која изазива упале, доводи до повећања пропустљивости слузокоже и коже, што заузврат олакшава продирање других алергена у тело и развој полисензитизације.

2. Полен биљака. Значајно место у укупном алергијском морбидитету заузима полен (сезонски ринитис, ринокоњунктивитис) - алергијске болести изазване полен биљака. У различитим регионима Русије, од 1 до 5% популације пати од сенене грознице. На сензибилизацију популације на полен у великој мери утичу регионалне карактеристике: преваленција одређених биљака, степен агресивности (алергеност) полена ових биљака. Тако се у средњој зони Русије највећа алергијска опасност налази беза, тимотија, блуеграсс, хедгехог, ливада, пјешчана ливада, пелин. У Краснодару, Ставропол Краи, главни алерген биљака је травна трава - амброзија.

3. Кућна прашина. Од 4 до 15% популације пати од алергија на кућну прашину. Кућна прашина је веома компликовано композиција :. остаје органске материје (вуна, свила, перут, перје, полен), а отпад пластика, синтетичке тканине, разне врсте гљива, бактерија, итд Међутим, главни фактор алергена кућна прашина су микроскопски породица пршута Дерматопхагоидес, који одређују његову алергијску активност.

Важни фактори који утичу на дистрибуцију крпеља су температура ваздуха и влажност ваздуха. Због тога је већа сензибилизација на пршљенима забележена у регионима са влажном и топлом (средином годишње) климе.

4. Отрози крвосучних инсеката. Комплексну еколошку ситуацију карактеришу такви региони Русије као Сиберије и Далеког истока. Озбиљне дуге зиме, пермафрост температуре љуљашке (Дневне и сезонски) - све то ствара услова за простирање огромних количина инсеката крвопијским (комарци, мушице, комараца, итд). Алергија на токсине крварења инсеката изазива тешке алергијске реакције у облику генерализиране ексудативне уртикарије, Куинцкеовог едема, грознице.

5. Хемијске материје, метали. Стални раст хемијске производње, увођење хемије у свакодневни живот повећава вероватноћу контакта са хемикалијама које имају сензибилизирајуће особине и раст професионалних алергија узрокованих изложеношћу хемијским једињењима. Најчешћи хемијски алергени укључују терпентин, епоксидне смоле, боје, лакове итд. Утицај металаллергена је изложен значајним контигентима рударских и металуршких радника, становника великих индустријских региона. Утицај метала као што су хром, никал, кобалт, манган (електрично заваривање, ливница, рударство) доводи до развоја алергијских дерматоза, на алергијске болести респираторног система. Један од ефеката биолошких ефеката берилијума, платине, паладијума је сензибилизација тела.

6. Лијекови. Од посебног значаја у последњих неколико година је проблем алергије на лекове. Ово је последица повећања производње и увођења у медицинску праксу високо активних, дуготрајних (адјувантних) лекова.

Могући појава алергијских болести у датом појединцу зависи од природе, количине и својствима (и поновљеног при првом контакту) антиген пријема у тело, као и карактеристикама реактивност. Алерген је провокатор, ов узрок алергија, развој (или недостатак) је одређена имунолошког статуса појединца и одговора организма на одређени антиген. Дакле, многи људи који су добили пеницилин, откривена антитела различитих класа имуноглобулина на овај антибиотик, али само алергијске реакције у неким случајевима се развијају на њега.

8.1.4. Класификација алергијских реакција

Од првих корака проучавања алергије код људи (од 1906. године) покушани су направити његову класификацију.

Дуго је постојала класификација коју је 1930. године предложио Цоок, према којем су алергијске реакције подељене у 2 велике групе:

1. Алергијске реакције (преосјетљивост) непосредног типа.

2. Алергијске реакције (преосјетљивост) одложеног типа.

Класификација се заснива на времену појављивања реакције после контакта са алергеном: реакције непосредног типа се развијају након 15-20 минута, одложени тип након 24-48 сати.

Ова класификација, развијена на клиници, није покривала читав низ алергијских манифестација, а постало је неопходно класификовати алергијске реакције узимајући у обзир специфичности њихове патогенезе.

Први покушај одвајања алергијских реакција узимајући у обзир специфичности њихове патогенезе извршио је А.Д. Адо (1963). Ове реакције поделио је према патогенези у две групе:

1. Права алергијска реакција.

2. Лажне алергијске реакције (псеудоалергични).

У стварним алергијским реакцијама подигнута осетљивост (сензибилизација) алергену се први пут појавила у организму. Уз поновљено излагање (већ сензибилизованом организму), алерген се комбинује са формираним антителима или лимфоцитима.

Лажне алергијске реакције настају приликом првог контакта са алергеном без претходне сензибилизације. Према спољашњим манифестацијама, они само личе на алергичне, али немају основни, водећи (имунолошки) механизам, карактеристичан за праве алергијске болести (производња антитела, сензибилисаних лимфоцита).

Тренутно се заснива сепарација алергијских реакција класификација реакција преосјетљивости од стране П.Г.Х. Гелл и П.Р.А. Цоомбс (види поглавље 7), према којима се изолују алергијске реакције које се развијају према И (реактивним, анафилактичким), ИИ (цитотоксичним), ИИИ (имунокомплексним) и ИВ (ћелијски посредованим) типовима имунолошког оштећења.

Код многих алергијских болести могуће је истовремени развој реакција преосјетљивости од неколико типова. Успостављање водеће је важно за патогенетски засновану терапију. На примјер, механизми типа И и типа ИИИ укључени су у анафилактички шок, уз алергије на лекове - реакције И, ИИ и ИИИ врсте имунолошких оштећења.

Алергије код људи имају изузетно разноврсне манифестације: бронхијалну астму 1, поллинозу 2, уртикарију, Куинцкеов едем 3, атопијски дерматитис 4, анафилактички шок 5, серум

1 Бронхијална астма - хронична релапсима болест, која се базира на ИгЕ-зависном запаљења респираторног тракта деловањем алергена (храна, индустријски, медицинске, епидермалног, кућну прашину, полен, антигене, гриња, итд). испољена бронхијална хиперактивност, реверзибилно сужавање лумена, звецкање ин плућа, кашаљ, отежано дисање и напади даха.

2 Поллиноза (из латинског. полен - полен, застарео. - сијена грозница) - алергијска болест зависна од ИгЕ која се развија у контакту са поленом биљака, карактерише се акутним запаљењем слузокоже респираторног тракта, очију и коже.

3 Уртикарија - група поремећаја карактеришу запаљенских промена на кожи и / или слузокожа, појави ограниченог или дифузног осипа као свраба папула и пликова различитих величина са озбиљним еритема зони. Алоцирати анафилактичка (ИгЕ-посредована - као одговор на храни, лековима, инсеката Веномс) и Анафилактоидни (псеудоаллергиц - као одговор на гистаминсодерзхасцхие и хистамина отпушта храна, лекови, контрастна средства анестетике, кућна хемија, ултраљубичасто ефекат зрачења, високе или ниске температуре воде у области притиска одећу током физичког напора, емоционална пренапона) облика болести.

Куинков едем се разликује од уртикарије укључивањем у патолошки процес поткожног ткива.

4 Атопијски дерматитис - хронични релапсима алергични (ИгЕ- депендент) упала коже, праћен повећаним реактивности (на домаћинства, епидермалног, гљива, полен, дијететски алергена) и морфолошких промена (током погоршања - еритем, отицање, осип папулезновезикулиарние, ексудација, у ремисији - дринесс, пеелинг, екцориатион, лицхенифицатион).

5 Анафилактички шок - акутни (изненадна), системски алергијска реакција посредован ИгЕ, најчешће развија када се примењује пеницилин и друге. антибиотици, сулфонамиди, витамини, терапијски сера, вакцине, контрастна средства, итд, и инсеката. Карактерише се пад крвног притиска, промене коже (хиперемија, осип, свраб), обележен бронхоспазам и оток грла са знацима гушења. Мукозе едем и грч глатких мишића гастроинтестиналног тракта у пратњи дисфагије, згрцен бол у стомаку, пролив, повраћање. Могући колапс са губитком свести, респираторним застојима, конвулзијама, нехотичним уринирањем. Узроци смртности су бронхоспазам, акутна кардиоваскуларна инсуфицијенција и едем мозга.

болест 1, поствацциналне алергијске компликације (грозница, хиперемија, едем, осип, Артхуса феномен 2).

Заједно са одвојеним, чисто алергијске болести постоје болести (углавном инфекције) где реакције преосетљивости укључене истовремено или секундарне механизме: туберкулозе, бруцелозе, лепре, шарлах, и многе друге.

8.1.5. Општа патогенеза алергијских реакција

Без обзира на врсту оштећења која укључује алергијску реакцију, у његовом развоју могу се идентификовати три фазе.

И. Фаза имунолошких реакција (имунолошка). Почев од првог контакта са алергеном и тела је да се формира тело алергијске антитела (или сензитизованог лимфоците) и њихове акумулације. Као резултат, тело постаје сензибилизирано или високо осетљиво на одређени алерген. Поновљеног узимања одређеног алергена њена комплекса са антителом (формирање комплекса са АХ + АТ) или сензитизованог лимфоцита (уз формирање комплекса "К + лимфоцита сензибилисано"), који утврђује следећу фазу алергијске реакције.

ИИ. Фаза биокемијских реакција (патолошки). Његова суштина се састоји у изолацији готових и формирања нових биолошки активних супстанци (медијатора алергије) компликованим биохемијских процеса покренути комплекси АХ + АТ или "АХ + лимфоцита осетљиви на светлост".

1 Серумска болест - имунокомплексна алергијска болест која се јавља када се парентерално примењује са терапеутском или профилактичком сврси сера или њихових препарата који садрже велике количине протеина. Карактерише га формирање комплекса АГ + АТ, који се депонују у ендотелу крвних судова и ткива. Појављује се грозница, бол у зглобовима, еритема и увећани лимфни чворови. Постоји корелација између количине администрираног серума и тежине болести.

2 Феномен Артија - локалну хиперергичну инфламаторну реакцију са некрозом ткива посредованим ИгГ антителима и формирањем АГ + АТ комплекса који преципитују у васкуларном зиду и ткивима. То се може десити као компликација са увођењем различитих серума, вакцина и лекова (на пример, антибиотика).

ИИИ. Фаза клиничких манифестација (патофизиолошка).

Представља одговор ћелија, органа и ткива тела на медијаторе формиране у претходној фази.

8.1.6. Алергијске реакције, развој према преосетљивости типа И.

Алергијске реакције, формиране типом И имунолошког оштећења, се зову атопијски (реактивни, анафилактички). Њихов развој карактерише следеће карактеристике:

И. Фаза имунолошких реакција. Нормално, људско тело је толерантно за алергене животне средине. Код појединаца са одређеним молекуларним аномалијама имуног система (нарочито у присуству веома високе експресије специфичних рецептора (ФцеРИ) он мастоцита и крвних базофила утврђене гену на хромозому 11) стиже у вишком броја супстанци у организам развија активну имуног одговора - (сензибилизације) на алергене. Овај одговор зависи Тх2, регулисано интерлеукина (ИЛ) 4, ИЛ-13, других цитокина и завршава са формирањем плазма ћелија које синтетишу ИгЕ и ИгГ4 (Слика 8-1). Током сензибилизацију интеракцију следеће ћелије: дендритске (наведите ендоцитозе алерген, његова обрада и презентацију у комплексу са ХЛА ИИ), Т-лимфоцита хелпер типе 2 (производе цитокине одговарајући профил који су неопходни за регулисање) и Б лимфоците ( они могу деловати као антиген, али најважније - они диференцирају у ћелије плазме, произвођача антитела и меморијске Б ћелије) (Слика 8-2).. Меморијске Б ћелије при поновном уласку у тело узрокују значајне алерген обезбеди екпресс (унутар 10-20 мин) одговор који испуњава следеће фазе патолошког процеса. Током сензибилизацију не само уредила Тх2 цитокина профил, али и одговарајуће молекуле костимулаторне (ЦТЛА-4, ЦД3ОЛ, ЦД4ОЛ, ОКС40 ет ал.). Други тип ИгЕ рецептора је ниско специфичан ФцеРИИ (ЦД23) - експримиран на Б лимфоцита, еозинофила, макрофага и тромбоцита, обезбеђује приказ ИгЕ-посредована цитотоксичност у односу на паразитима, регулисање ИгЕ синтезе, и неколико других функција.

ИгЕ се значајно разликују у њиховим својствима од других антитела (види Табелу 8-1). Прије свега, имају цитотрофичност (цитофиличност), која одређује тежину њиховог детекције, јер не учествују у серолошким реакцијама. Сматра се да је инхерентна ИгЕ особина везивања за ћелије и фиксирана у ткивима повезана са додатних 110 амино киселина набављених у филогенези на Фц фрагменту молекула. Концентрација-

Сл. 8-2. Патогенеза алергијских реакција И (реактивног, анафилактичког) типа

Табела 8-1. Биолошка својства имуноглобулина

Напомена: "+" - доступност; "±" - слаб израз, "-" - недостатак имовине

ИгЕ у крвном серуму је зато ниска, јер су мањег вероватноћа да су молекули ИгЕ синтетисани у регионалним лимфним чворовима ушли у крвоток јер су углавном фиксирани у околним ткивима. Уништавање или инактивација овог дела Фц фрагмента грејањем (до 56 ° Ц) доводи до губитка цитотрофних особина ових антитела, тј. они су термолабилни.

Фиксирање антитела ћелијама се одвија путем рецептора уграђеног у ћелијску мембрану. Највећа способност везивања ИгЕ антитела има рецепторе за ИгЕ, који се налазе на мастоцитима и базофилима крви, тако да се ове ћелије називају циљне ћелије реда И. На једном базофилу, од 3000 до 300 000 ИгЕ молекула се може поправити. Рецептор за ИгЕ се такође налази на макрофагима, моноцита, еозинофила, тромбоцита и лимфоцита, али њихова способност везивања је нижа. Ове ћелије се зову циљне ћелије реда ИИ (Слика 8-3).

Сл. 8-3. Сарадња циљних ћелија и интеракција медијатора алергијских реакција типа И. ФЦХЕ - фактор хемосинтезе еозинофила, ФХН - фактор неутрофилног хемотакса, ФАТ - фактор активације тромбоцита

Везивање ИгЕ на ћелијама је процес који зависи од времена. Може се десити оптимална сензибилизација након 24-48 сати.

Дакле, примарно гутање алергена у тело кроз сарадњу дендритских ћелија, Т- и Б-лимфоцита, покреће сложене механизме синтезе ИгЕ фиксираних на циљне ћелије. Поновљено излагање тела овом алергену доводи до стварања комплекса АГ + АТ, везаног за површину ћелија помоћу ИгЕ молекула. Истовремено, услов који је довољан за активацију и дегранулацију циљних ћелија је везивање алергена са најмање два суседна ИгЕ молекула. Почиње друга фаза алергијске реакције.

ИИ. Фаза биокемијских реакција. У овој фази, главну улогу играју маст ћелије и крвни базофили, тј. циљне ћелије реда И. Маст ћелије (ткивни базофили) - они су ћелије

ткиво. Најчешће се налазе на кожи, дисајним путем, дуж крвних судова и нервних влакана. Мастове ћелије су велике (10-30 микрона) и садрже грануле пречника 0,2-0,5 микрона, окружене перигрануларном мембраном. Грануле маст ћелија и базофили у крви садрже медијаторке: хистамин, хепарин, фактор хемостазе у еозинофилу (ФЦхЕ), фактор неутрофилног хемотакиса (ПЦХ) (Табела 8-2).

Табела 8-2. Медијатори алергијских реакција типа И.

Формирање комплекса АГА + Т фиксираног на површини мастоцита (или базифила крви) доводи до контракције протеина рецептора за ИгЕ, ћелија је активирана и тајни су медијатори. Максимално активирање ћелије постиже се везивањем неколико стотина и чак хиљада рецептора.

Као резултат придруживања алергеном рецепторе стицање ензимску активност и започиње каскаду биохемијских реакција. Мембране везани ензими активирају - фосфолипазу Ц и аденилат циклазе, катализују реакцију формирања акумулације инозитол-1,4,5-трифосфат, 1,2- диатсизхлитсерина и цАМП. Инозитол 1,4,5-трифосфат и цАМП посредовану фосфорилација и активација Ца2 -биндинг протеина Цалмодулин, мобилише Ца2 + из ендоплазматичном ретикулум у цитоплазми ћелија, која у присуству цАМП, уз учешће и 1,2-диацилглицерол активира протеин киназе Ц. protein киназа Ц фосфорилација и активација врши низ других интрацелуларних ензима, посебно Ца2 + -зависни фосфолипазе a2. Тако због Ца 2 + - индуковане контракције микротубуле пелета "надокнађујуће" на плазма мембрани, и 1,2-диацилглицерол, њене производе исецања (моноацилглицерола, лизофосфатидне киселине) и активацијом фосфолипазе А2 (Лизофосфатидилхолина) узрок фусион депоновање грануле маст ћелија (базофила или крви) са зиду цевастог мембране и цитоплазматског мембране кроз коју медијатори грануле (примарно) и медијатора резултат активације ћелија (средњег,.. види табелу 8-2) су ослобођене споља. Извор

новоформирани медијатори у циљним ћелијама су липидни пропадни продукти: фактор активације тромбоцита (ФАТ), простагландини, тромбоксани и леукотриени.

Треба напоменути да се код псеудоалергијских реакција (види одељак 8.2) дегранулација мастоцита и базофила такође може настати под утицајем неимунолошких активатора, тј. бити ИгЕ независно.

Као резултат изолације неутрофила и еозинофилне хемотаксе из мастоцита и базофила, други се акумулирају око циљних ћелија првог реда. Неутрофили и еозинофили се активирају и такође ослобађају биолошки активне супстанце и ензиме. Неки од њих су и штетни посредници (нпр ПАФ, леукотриена, итд) и Део (хистаминасе, арилсулфатазу и фосфолипаза Д ет ал.) - деградирајући ензими одређену медијатора оштећења. Дакле, арилсулфатаза еозинофила проузрокује уништавање леукотриена, хистамин - уништење хистамина. Настали простагландини групе Е смањују отпуштање медијатора из мастоцита и базофила.

ИИИ. Фаза клиничких манифестација. Као резултат деловања медијатора повећане микроваскуларног пермеабилности, који је праћен развојем едема и озбиљним запаљењем. Када процес локализација у слузокоже јавља хиперсекрецију. Респираторних органа развоју бронхоконстрикција који, заједно са едема и хиперсекреција бронхиоларни зида испљувка, отежано дисање изазива драматична. Сви ови ефекти се клинички манифестује у виду напада бронхијалне астме, ринитиса, коњунктивитиса, уртикарија (црвенило и пликови), свраб, локална едем, пролив ет ал. Због чињенице да је један од посредника је ФХЕ, често куцам алергију праћен порастом број еозинофила у крви, спутума, озбиљним ексудатом.

У развоју алергијских реакција типа И, ране и касне фазе су изоловане. Прва фаза се појављује у првих 10-20 минута у облику карактеристичних мехурића. У њему доминира утјецај примарних медијатора који су ослобођени од мастоцита и базофила.

Касна фаза алергијске реакције развија се 2-6 сати после излагања алергену и углавном је повезана са деловањем секундарних медијатора. Карактерише га оток, црвенило,

учвршћивање коже, које се формира у року од 24-48 сати уз накнадно формирање петехије. Морфолошки, у касној фази карактерише присуство дегранулираних мастоцита, периваскуларна инфилтрација од еозинофила, неутрофила и лимфоцита. Следеће околности доприносе крају фазе клиничких манифестација:

а) у току етапе ИИИ, штетни старт се уклања - алерген. Ацтиватед цитотоксични деловање макрофага, стимулише ослобађање ензима, супероксид и других посредника, што је веома важно за заштиту од хелминта;

б) захваљујући првенствено ензимима еозинофила, уклањају се оштећујући медијатори алергијске реакције.

8.1.7. Алергијске реакције, које се развијају према ИИ (цитотоксичном) типу преосетљивости

Узрок цитотоксичних реакција је појава у телу ћелија са измењеним компонентама цитоплазме мембране. Цитотоксични тип имуног одговора игра важну улогу у имунском одговору, када микробе, протозоји, туморске ћелије или мртве ћелије тела делују као антиген. Међутим, у условима када нормалне ћелије тела под утицајем штетних ефеката стичу аутоантигеност, овај заштитни механизам постаје патоген и реакција од имуног на алергијску реакцију. Ћелије аутоантибодија које се формирају на антигене везују се за њих и узрокују њихову оштећење и лизу (цитолитичка дејства).

Важну улогу у процесу стицања ћелијама аутоаллергенних особине игра утицај на њих разних хемикалија (већина дрога), лизозомне ензима, фагоцитарне ћелије, бактеријских ензима и вируса. Они могу модификовати антигенски структуру цитоплазми мембране услед конформационе прелазе инхерентни ћелијске антигене појаву нових антигена, формирање комплекса са протеинима мембране (у случају када алерген представља хаптен). Један од ових механизама може развити аутоимунску хемолитичку анемију, тромбоцитопенију, леукопенију итд. Цитотоксични механизам је укључен и када хомологни антигени улазе у тело, на пример,

трансфузију крви у облику реакција трансфузије алергијске реакције (за вишеструку трансфузију крви), са хемолитичким обољењем новорођенчади.

Стварање теорије цитотоксина у великој мери допринели су изузетни руски научници ИИ. Мецхников, Е. С. Лондон, А.А. Богомолетс, Г.П. Сахаров. Његов први рад на тзв. Ћелијским токсинима (цитотоксини) ИИ. Метчников објављен још 1901.

Преосетљивостне реакције цитотоксичног типа поступају на следећи начин:

И. Фаза имунолошких реакција. Као одговор на појаву ауто-алергена, почиње производња аутоантибодија ИгГ- и ^ М-класа. Имају могућност да поправљају комплемент и изазову његово активирање. Неке антитела поседују опсонизирајућа својства (повећавају фагоцитозу) и обично не уклањају комплемент. У неким случајевима, након везе са ћелијом, конформацијске промене се одвијају у региону Фц-фрагмента антитела, на који се онда могу убирати ћелије убице (К-ћелије).

ИИ. Фаза биокемијских реакција. У овој фази појављују се медијатори, осим у реакцијама реактивног типа (види Табелу 8-3). Постоје три врсте њене имплементације:

1. Комплексна зависна цитолиза. Комплекси АГ + АТ, фиксирани на површини измењене ћелије, причвршћују и активирају комплемент (дуж класичне стазе). Завршна фаза ове активације је формирање медијатора - компоненте комплемента: С4в2а3в; Ц3а; Ц5а; Ц567; Ц5678; Ц56789, лизирајуће ћелије.

2. Фагоцитоза. Фиксирани на измењене ћелије тела, компоненте ИгГ, ИгМ и Ц3С комплемента имају опонирајуће дејство, тј. промовира везивање фагоцита на површину циљних ћелија и њихово активирање. Активирани фагоцити апсорбују циљне ћелије и уништавају их са лизозомским ензимима (слика 8-4).

3. Ћелијска цитотоксичност зависна од антитела. Реализује везивањем ћелије убице у ФЦ-фрагмент класе антитела ИгГ и ИгМ (сл. 8-5) покривање клеткимисхени модификованих са накнадним лизе преко перфорин и производњу реактивних кисеоничних метаболита (као што је супероксид ањон радикал), ТЕ. антитела служе као нека врста "моста" између циљне ћелије и ефекторске ћелије. Да ефективно

К-ћелије укључују гранулоците, макрофаге, тромбоците, НК ћелије (природни убице су ћелије из лимфоидног ткива без карактеристичних маркера Т и Б ћелија).

Табела 8-3. Медијатори алергијских реакција типа ИИ

ИИИ. Фаза клиничких манифестација. Коначна веза цитотоксичности зависне од комплемента и антитела је оштећење и смрт ћелија, након чега следи њихово уклањање фагоцитозом. Циљна ћелија је потпуно пасиван партнер у чину лизи, а његова улога је само у откривању антигена. Након контакта са ефекторском ћелијом, циљана ћелија умире, а ефекторска ћелија преживи и може да интерагује са другим циљевима. Смрт циљне ћелије изазива настанак цилиндричних поре с пречником од 5 до 16 нм у површинској мембрани ћелије. Са појављивањем таквих трансмембранских канала, појављује се осмотска струја (улазак у воду), а ћелија умире.

Сл. 8-4. Патогенеза алергијских реакција ИИ (цитотоксичног) типа

Сл. 8-5. Лиза к-ћелија са Фаб- и Фц-фрагментима ИгГ

Међутим, дејство цитотоксичних антитела не доводи увек до оштећења ћелија. У овом случају, њихов број је од велике важности. Са малим бројем антитела, феномен стимулације је могуће умјесто оштећења.

8.1.8. Алергијске реакције, које се развијају према ИИИ (имунокомплексном) типу преосетљивости

Оштећење ове врсте преосетљивости је узроковано имунским комплексима АГ + АТ. Због сталног контакта особе са било којим антигеном у његовом тијелу, имунске реакције се стално јављају формирањем комплекса АГ + АТ. Ове реакције су израз заштитне функције имунитета и нису праћене оштећењем. Међутим, под одређеним условима, АГ + АТ комплекси могу проузроковати оштећење и развој болести. Концепт да имунски комплекси (ИР) могу играти улогу у патологији, изразио је још од 1905. године К. Пирке и Б. Сцхицк. Од тада, група болести, у развоју чија је главна улога додељена заразним болестима, названа је болест имунских комплекса.

Разлог зашто иммуноцомплек обољења укључују: лекови (пеницилин, сулфонамиди, итд) антитоксичан серуму хомологне и-глобулини, храна (. Млеко, беланце и други) инхалационе алергене (кућна прашина, гљивице итд), Бацтериал анд вирусни антигени, антигени мембране, ДНА организма и других ћелија. важно је да је антиген је растворљиви облик.

Ток реакција имунских комплекса има следећи карактер (Слика 8-6):

И. Фаза имунолошких реакција. Као одговор на појаву алергена или антигена, започиње синтеза антитела, углавном ИгГ и ИгМ класа. Ова антитела се такође називају преципитантима за њихову способност формирања преципитата у комбинацији са одговарајућим антигеном.

Када се антитела комбинују са антигеном, ИР се формира. Могу се формирати локално, у ткивима или крвотоку, што је у великој мјери одређено путем улаза или мјеста формирања антигена (алергена).

Нормално, ИР се уклања из тела помоћу система комплемента (Ц1-Ц5 компоненте), еритроцита и макрофага.

Сл. 8-6. Патогенеза алергијских реакција ИИИ (имунокомплекс) типа

Еритроцити фиксирају ИР помоћу ЦР1 рецептора, намењених за везивање црвених крвних зрнаца у Ц3Б фрагмент комплемента. Везивање на еритроците штити ИР од контакта са васкуларним зидом, пошто већина црвених крвних зрнаца треба да буде у аксијалном крвотоку. У слезини, јетре, а црвене крвне ћелије су заробљени од ИР оптереено макрофага (преко Фц-рецепторе). У том смислу, јасно је да наследне и стечени дефекти система комплемента компоненти и макрофага рецептора и црвених крвних зрнаца су одговорни за акумулацију и циркулацију у организму, затим ИР улову на зиду крвног суда и ткива, изазивају инфламацију. Уз Ови патогени вредношћу ИР дефинисана њихових функционалних особина и узрокују локализоване реакције.

Од износа и односа антигена и антитела молекула зависе од величине комплекса и решетке структуре. Према томе, комплекси великих размерја који се формирају са вишком антитела брзо се уклањају из крвотока путем ретикулоендотелијалног система. Сталожена нерастворна ИР формиран еквивалентном односу, обично лако уклања фагоцитозом и не изазивају штету, осим њиховог високог концентрације и стварања у мембранама функције филтрације (у гломерула, цхороид очне јабучице). Смалл комплекси формирани током антиген вишку, циркулационе дуго, али имају мало штетан активност. Оштечења Ефекат добијен обично имају прекомерне растворљивих комплекса малих и средњих (900-1000 КД). Они су слабо фагоцитизовани и циркулишу у телу дуго времена.

Важност типа антитела одређује чињеница да њихове различите класе и подкласе имају различиту способност да активирају комплемент и да се фиксирају путем Фц рецептора на фагоцитним ћелијама. Дакле, и ИгГ1-3 везујући комплемент и ИгЕ и ИгГ4 - бр.

Код патогених инфекција развија се запаљење различите локализације. Кључну улогу крвотока у крви игра васкуларна пропустљивост и присуство одређених рецептора у ткивима. У овом случају, алергијска реакција може бити општа (на пример, серумска болест) или наставити са укључивањем одређених органа и ткива у патолошки процес:

кожу (псоријаза), крвне судове (хеморагични васкулитис), бубреге (лупус нефритис), плућа (фиброзни алвеолитис) итд.

ИИ. Фаза биокемијских реакција. Под утицајем ИР и током њиховог уклањања формирани су бројни медијатори, чија је главна улога обезбеђивање услова погодних за фагоцитозу комплекса и његову варење. Међутим, под одређеним условима, процес формирања медијатора може бити претјеран, а онда они имају штетан ефекат.

Главни посредници су:

1. Комплемент, под условима активације од којих разне компоненте и подкомпоненти имају цитотоксични ефекат. Водећа улога формирањем Ц3, Ц4, Ц5, који побољша одређене запаљење линкови (С3В повећава имуни пријањање на ИР фагоцита, Ц3а представља анафилатоксин као Ц4А, итд).

2. Лизозомални ензими, чије отпуштање током фагоцитозе повећава оштећења базалних мембрана, везивног ткива.

3. Кинини, нарочито брадикинин. Са штетним деловањем инфекције долази до активације Хагемановог фактора, што резултира стварањем брадикинина од α-глобулина крви под утицајем каликреина.

4. Хистамин и серотонин играју важну улогу у алергијским реакцијама типа ИИИ. Изворишта су маст ћелије, крвни базофили и тромбоцити. Активирају се компоненте Ц3а и Ц5а комплемента.

5. Суперокиде анион радикал.

Деловање свих ових основних медијатора карактерише повећање протеолизе.

ИИИ. Фаза клиничких манифестација. Као резултат појаве медијатора, запаљење се развија са изменама, ексудацијом и пролиферацијом, васкулитисом који доводи до нодозума еритема, нодуларног периартеритиса. Може бити цитопенија (нпр. Гранулоцитопенија). Због активације ХА фактора и / или тромбоцита, понекад се јавља интраваскуларна коагулација крви.

Трећи тип алергијске реакције доводи до развоја серумска болест, алергијски алвеолитис егзогене, неким случајевима дроге и прехрамбених алергија, аутоимуне болести (системски еритемски лупус, итд). Када

значајна активација комплемента развија системску анафилаксу у облику шока.

8.1.9. Алергијске реакције, које се развијају на типу преосјетљивости типа ИВ (Т-ћелије посредоване)

Овај облик реактивности формиран је у касним фазама еволуције на основу имунолошких реакција и упале. Његов циљ је препознавање и ограничавање деловања алергена. ИВ врста имунолошког оштећења подлијеже многим алергијским и заразним болестима, аутоимунским болестима, одбацивање трансплантата, контактни дерматитис (контактна алергија), протитуморски имунитет. Прототип овог облика одговора је тест туберкулина (реакција Мантоук) која се користи у дијагнози туберкулозе. Релативно касније манифестација ове реакције (не раније од 6-8 сати на месту настанка црвенила, касније се еритема повећава формирањем у року од 24-48 сати након примене антигена запаљеничне папуле (из латинског. папула - конвексност, пимпле) - инфилтрат са заобљеним облицима који се подиже изнад површине коже) такође је допуштен да га назове хиперсензитивношћу одложеног типа (ХРТ).

Етиологија и особине антигенске стимулације у ХРТ. Антигени који индукују ХРТ могу бити различитих порекла: микроби (нпр узрочници туберкулозе, бруцелозе, салмонелозе, дифтерије, стрептококе, стафилококе), вируси, вакцинија, херпес, малих богиња, гљиве, протеини ткива (нпр колагена), антигене полимери аминокиселина, ниско-молекуларна једињења. По хемијској природи, антигени који су способни да узрокују ХРТ, обично се односе на протеинска једињења.

Протеини који узрокују ХРТ имају ниске молекулске тежине и "слабе" имуногене особине. Стога, они нису у могућности да довољно стимулишу формирање антитела. Имунолошка реакција са ХРТ-ом има бројне карактеристичне особине. Имуни одговор усмерен не само на хаптеном, као што је случај у реакцијама непосредне типа, али и протеина носача, а специфичност антигена је изражена на ХРТ је много јачи него код непосредног типа реакције.

Патогенеза реакција хиперсензитивности типа ИВ има следеће карактеристике (Слика 8-7):

И. Фаза имунолошких реакција. Антиген који улази у тело најчешће улази у контакт са макрофагом, обрађује га, а затим се у прерађеном облику преноси на ВАС, који има рецепторе на својој површини за антиген. Они препознају антиген, а затим користећи интерлеукина покренути пролиферацију инфламаторни ефекторске Т ћелије са ЦД4 + фенотипа и ЦД8 +, као и меморијске ћелије, омогућавајући брзо генерисати имуни одговор када поново контактирати антиген у телу.

Након истовремена везивање Т ћелија антигена и молекулима главног комплекса гена ткивне подударности (ХЛА) и накнадне пролиферације у "дуал препознавање" ХЛА антигена и лимфоцита започиње производе и њихову трансформацију у експлозије.

Сл. 8-7. Патогенеза алергијских реакција ИВ (ћелијско-посредовано) тип: ГМ-ЦСФ - гранулоцитни-макрофагни колоније-стимулативни фактор; МВБ - макрофагни инфламаторни протеин; МХБ - макрофаг хемоаттрактантни протеин, Тх (Т-хелпер) - Т хелпер

ИИ. Фаза биокемијских реакција. Антигене стимулације лимфоцита експлозије трансформације и уз формирањем и ослобађања медијатора - цитокина (монокини и лимфокина), од којих је већина гликопротеини. Неуротрансмитери делују на циљне ћелије (макрофага и неутрофила, лимфоцита, фибробласта, коштане сржи матичних ћелија, ћелије тумора, остеокласта и др.) Имајући на својој површини посредника рецепторе. Биолошки ефекат медијатора је разнолик (Табела 8-4). Они мењају мобилну мобилност, активирају ћелије укључене у упалу, промовишу пролиферацију ћелија и зрелост, регулишу сарадњу имунокомпетентних ћелија.

Табела 8-4. Медијатори алергијских реакција посредованих Т ћелијама

У зависности од ефекта, посредници су подељени у две велике групе:

1) фактори који сузбијају функционалну активност ћелија (макрофагни хемоаттрактантни протеин, ТНФ-β);

2) фактори који побољшавају функционалну активност ћелија (фактор транспорта, макрофагни инфламаторни протеин, митогени и хемотактички фактори).

ИИИ. Фаза клиничких манифестација зависи од природе етиолошког фактора и ткива у којем се одвија патолошки процес. То могу бити процеси који се јављају у кожи, зглобовима, унутрашњим органима. У инфламаторном инфилтрату превладавају мононуклеарне ћелије (лимфоцити, моноцити / макрофаги). Поремећај микроциркулације у фокусу оштећења због повећаном васкуларном пермеабилности утицајем медијатора (кинина, хидролитичких ензима), као активирање коагулације крви и формирање фибрина амплификацију. Нема значајне оток као карактеристична за имуне лезија непосредном типа алергијске реакције због врло ограниченог улози хистамина у ХРТ.

Са преосетљивошћу типа ИВ, имунолошка оштећења настају као резултат:

1) директни цитотоксични ефекти ЦД4 + и ЦД8 + Т-лимфоцита на циљне ћелије (ТНФ-β и комплемент не учествују у овом процесу);

2) цитотоксични деловање ТНФ-п (од деловањем ово друго неспецифични, а не може бити оштећен, само оне ћелије које су проузроковале његово формирање, али и интактним ћелијама у зони формирања);

3) ослобађање у процесу фагоцитозе лизозомских ензима који оштећују ткивне структуре (ови ензими првенствено ослобађају макрофаге).

Интегрални део ХРТ-а је запаљење, које је повезано са имунском реакцијом посредника патохемијске фазе. Као и код имунокомплексног типа алергијских реакција, она је повезана као заштитни механизам, који помаже при фиксирању, уништавању и уклањању алергена. Међутим, упала је фактор иу оштећења и дисфункције органа где се развија, и он има најзначајнију патогенетски улогу у развоју заразних-алергијских, аутоимуних и других болести.

8.2. ПСЕУДОАЛЛЕРГИЦ РЕАЦТИОНС

У алерголошкој пракси, лекар алергије мора се чешће бавити великом групом реакција, који се клинички често не разликује од алергијских. Ове реакције се називају псеудоаллергиц (не-имунолошки). Њихова главна разлика од правих алергијских реакција је одсуство имунолошке фазе, тј. у њиховом развоју не учествују антитела или сензитизовани лимфоцити. Стога, када псеудоаллерги емитују само два фазе - и патофизиолоака патхоцхемицал. У патхоцхемицал стаге Реакције псеудоаллергиц ослобађају медијаторе исте као код правих алергијских реакција (хистамин, леукотриена, активације комплемента производа, каликреин-кинин система), што објашњава сличност клиничких симптома.

Главне манифестације псеудоалергијских реакција су уртикарија, Куинцкеов едем, бронхоспазам, анафилактички шок.

Патогенезом, следеће врсте псеудоалергијских реакција:

1. Реакције повезане са ослобађањем медијатора алергије (хистамин, итд.) Из мастоцита не као резултат оштећења њихових комплекса АГ + АТ, већ под утицајем фактора околине

К ИгЕ-независни активатори маст ћелија укључују антибиотике, миорелаксаната, опијате, полисахариде, токсианог агенси, анафилатоксин (Ц3а, Ц5а), неуропептида (нпр супстанца П) АТП, ИЛ-1, ИЛ-3, и други Мастоцити. Може се активирати такође под утицајем механичке стимулације (уртикарије дермограпхисм) и физичких фактора: цолд (цолд уртикарије), УВ (соларна уртикарија), топлотне и физичким оптерећењем (холинергични уртикарије). Гистаминосвобозхдаиусцхим изговара ефекат има много хране, нарочито рибе, парадајза, протеин јаја, јагоде, јагоде и чоколаде.

Међутим, повећање нивоа у крви хистамина могу бити не само због његовог прекомерног отпуштања, али кршење инактивација цревних епителних гликопротеина плазме протеини (гистаминопексииа) хистаминасе еозинофили и моноаминооксидазнои јетре систем. инактивација процеси хистамина у организму прекршен: за повећање пермеабилности цревне мукозе, када се стварају услови за усисавање вишка хистамина; са вишком пријема хистамина у цревима или формирање у цревима; код поремећаја гистаминопектицхескои активности плазме; болести јетре, посебно за токсичног хепатитиса (нпр, код пацијената који примају туберцулостатиц дроге - изониазид), цирозе јетре.

Даље, псеудо-реакције повезане са издавањем алергија медијатора, могу развити код особа трајно примењују инхибиторе ангиотензиногенпреврасцхаиусцхего ензима (нпр каптоприл, рамиприл итд) укључених у метаболизму брадикинина. Ово доводи до повећања брадикинина крви и промовише уртикарија, бронхоконстрикцију, ринореју, и друге.

2. Реакције повезане са кршењем метаболизма полиненасићених масних киселина, пре свега арахидонска киселина. Тако, када је активност циклооксигеназе инхибирана, померање метаболизма арахидонске киселине према липо-кисеоназној-

начин. Као резултат тога, формира се прекомјерна количина леукотриена. Развој реакција овог типа може се десити уз дејство нестероидних антиинфламаторних лекова, на примјер, аспирина.

3. Реакције повезане са неконтролисаним активирањем комплемента у односу на наследни недостатак инхибитора прве компоненте комплемента (конгенитална ангионеуротски ангиоедем), као и због неимунолошки активација комплемента од стране алтернативни пут од стране дејством цобра отрова, бактеријске липополисахарида, троболитичким средствима, наркотичких аналгетика и броја ензима (трипсина, плазмина, каликреином и др. ). Активирање резултата система комплемента у формирању интермедијарних производа (Ц3а, Ц5а), који изазивају ослобађање медијатора (првенствено хистамин) из мастоцита, базофиле и тромбоцита.

Диференцијална дијагноза правих алергијских реакција и псеудоаллергија је од великог практичног значаја, јер су тактике лечења пацијената са истинским и лажним алергијама фундаментално различите.

8.3. АУТОИММУНЕ ДИСОРДЕРС

Обично сваки организам садржи антитела, Б- и Т-лимфоците, усмерене против антигена сопствених ткива (аутоантигена). Аутоантигени су подељени на обичан (они укључују најшири слој протеина и других макромолекула чији је људско тело изграђено), "Секуестеред" (они су присутни у ткивима који су недоступни лимфоцитима, као што су мозак, сочиво, колоид тироидне жлијезде, тестиси) и модификован (тј. формирани током оштећења, мутација, дегенерације тумора). Такође треба напоменути да су неки антигени (нпр. Миокардни протеини и бубрежни гломерули) унакрсна реакција у односу на неке микробиолошке антигене (нарочито антигене β-хемолитичког стрептококуса). Проучавање аутоантибодија усмјерених против аутоантигена омогућило их је подијелити у три групе:

• природни или физиолошки (већина њих не може оштетити своја ткива када се сарађују са аутоантигенима);

• антитела - "сведоци" (они одговарају имунолошкој меморији у односу на аутоантигене који су икада били формирани због случајног оштећења ткива);

• агресивно или патогено (способни су да оштете ткива према којима су усмерени).

Постојање аутоантигенима, аутоантитела, и већина аутореагируиусцхих лимфоцитима није патолошка појава. Међутим, ако се може стартовати и одржава константно аутоимуни процес који промовише имуно инфламацију са деструкцијом захваћеног ткива, формирање фиброзе и формирање нових крвних судова који коначно доводи до губитка функције органа одговарајућег неки додатни услови. Најважније додатни услови за укључивање и одржавање аутоимунског процеса су:

• хроничне вирусне, прионске и друге инфекције;

• пенетрација патогена са унакрсним реагујућим антигеном;

• наследне или стечене молекуларне аномалије структуре најважнијих структурних и регулаторних молекула имуног система (укључујући молекуле укључене у контролу апоптозе);

• појединачне карактеристике устава и метаболизма, предиспозиција на споро природу запаљења;

На овај начин, аутоимуни процес - имуна упала усмерена против нормалних (немодификоване) сопствене антигене ткива и због формирања аутоантитела и аутореактивних лимфоцита (тј аутосеротхерапи).

Условно патогенеза аутоимунских поремећаја може се подијелити у двије фазе: индуктивне и ефекторе.

Индуктивни корак је блиско повезан са сломом имунолошка аутотолеранција. Толеранција према сопственим антигеним тела је природно стање у којем је деструктивна активност имуног система усмерена само на спољашње антигене. Процеси старења организма са имунолошке тачке гледишта услед су споро укидање такве толеранције.

Постоји неколико механизама који контролишу одржавање дуготрајне аутотолеранце: клонално брисање, клонална анергија и имуносупресија посредована Т ћелијама.

Клонално брисање Централ толеранција је форма која се формира приликом негативне селекције до апоптозе Т-лимфоцита (Тхимус) и Б лимфоцита (у коштаној сржи), са веома специфичним рецепторима антиген-препознавање аутоантигенима. Клонална енергија је такође облик централна толеранција, што је типично углавном за Б ћелије које имају БЦР да растворе аутоантигене у ниским концентрацијама. Са клоналном анергијом, ћелије не умиру, већ постају функционално неактивни.

Међутим, неки Т и Б лимфоцити често избјегавају негативну селекцију и, ако постоје додатни услови, могу се активирати. Ово може олакшати пенетрацију патогена унакрсне антигена, или поликлонална активатори схифт цитокина профила према себи задржавају инфламаторни процес у прикупљање крви и плурално ткиво медијатора који могу модификују аутоантигена у епидемије и другима. За одржавање толеранција периферне аутореактивних Т лимфоцити треба да буде подвргну апоптозу или постанете анергицхними под супресивни утицајем профила Тх2 цитокина. Ако не постоји укључивање механизама периферна толеранција, тј. имуносупресија посредована Т ћелијама, почиње развој аутоимунских поремећаја. У великој мјери, аутоимунска патологија (као и прогресија тумора) је недостатак апоптозе. Описано летална наследна болест са дефектног гена који кодира Фас - специјализовани рецептор за индукцију апоптозе, што је приказано у лимфопролиферативни синдром системским симптомима типичним за аутоимуне болести. Значајну улогу у патогенези бројних облика аутоимуних патологија даје спором вирусних и приона инфекција које су вероватно да модификује процесе апоптозе и изражавања важних регулаторних молекула. Недавно је проучена улога ТИ7 у развоју аутоимуних болести.

Један од централних аспеката патогенезе аутоимуних болести је присуство било које молекулске аномалије. На пример, са реуматоидним артритисом и низом других патологија, дефект у гликозилацији Фц фрагмента сопствених антитела из ИгГ класе налази се када постоји недостатак сијаличне киселине и галактозе. Абнормални ИгГ молекули стварају конгломерате са јаким имуногеним својствима,

аутоимунски одговор. Присуство молекуларних аномалија гена одговорних за синтезу Тх2 цитокина доводи до чињенице да се аутоимунски одговор који је започео не завршава обнављањем аутотолеранце.

Аутоимуне болести често развијају такозване имунолошки привилеговане органе (мозак, очног сочива, колоидни штитне жлезде, тестиса); такви патологије обухватају мултиплу склерозу, симпатетичка офталмија, аутоимуни тироидитис, Хасхимото имунолошку неплодност. Када аутоантигена ових тела су на необичним местима (нпр баријерама траума ткива), а постоје додатни услови за побољшање њихова имуногеност (дефицит Тх2 цитокини, присуство помоћна средства итд), укључујући аутоимуног процеса.

Степен ефектора било којег аутоимунског процеса јавља се једно или више пута (ИИ, ИИИ, ИВ или В) типа преосјетљивости према П.Г.Х. Гелл и П.Р.А. Цоомбс:

ИИ тип: аутоимунска хемолитичка анемија, пернициозна анемија, вулгарни пемфигус, хронична идиопатска уртикарија, тешка мијестенија гравис (мијастенија гравис), аутоимунски тироидитис, итд.;

ИИИ тип: системски еритематозни лупус, системски васкулитис и

ИВ тип: реуматоидни артритис, мултипла склероза, итд.;

В тип: имуно-посредовани дијабетес мелитус типа И, Гравесова болест итд.

Хиперсензитивне реакције које се развијају према В (антирецептор) су варијанта аутосензибилизације узроковане стварањем антитела компоненти површине ћелија (рецептори) који немају активност везивања комплемента. Резултат интеракције антитела усмерених против рецепторских антигена укључених у физиолошку активацију ћелије је стимулација ћелија циљања. Такве реакције се примећују када је ћелија изложена антителима хормонским рецепторима. Њихов најупечатљивији пример је формирање имуноглобулина који стимулишу штитасте жлезде, у интеракцији са антигеним структурама рецептора за стимулацију хормона штитасте жлезде

(ТТГ), са Гравесовом болешћу 1 (дифузни токсични гоитер - ДТЗ), чија патогенеза има следеће особине:

И. Фаза имунолошких реакција. У болести почетна иммунопатхологицал процес фазне Гравес повезане са миграцијом и акумулацију у штитасте жлезде зрелих дендритске ћелије обављају функцију ћелија антиген-Пресентинг (АПЦ). Индуктори могу деловати антигена бактерија или вирусног порекла, запаљења, одговор на стрес, као лекови садрже јод (види. Фоотноте). Процес репродукције и сазревање дендритске ћелија у тироидне регулисано углавном грануломоноцитиц стимулирајући фактор колоније (ГМ-ЦСФ). У ендосоми матуре дендритске ћелије дође обраду аутоантиген, као у Гравес 'дисеасе који делује као рецептор екстрацелуларног домена на тироидне стимулишући хормон (рхТСХ) (рхТСХ субјединица молекул). Даље, у обрађеног аутоантиген повезан са молекулима ХЛА-ИИ и транспортују се мембране дендритске ћелије. Као резултат, услови за укључивање у аутореактивних имуног одговора ЦД4 + Т-лимфоцити (Тх2). Интеракција између Тх2 и дендритске ћелије помоћу ТЦР / ЦД3 комплексних укључују адхезионих молекула (ИЦАМ, ЛФА) и костимулаторне молекуле (Б7 на АПЦ и ЦД152 (ЦТЛА-4) он Тх2) које интерагују удруживањем мембране структуру Т-лимфоцита и дендритске ћелије, и, заједно са секрецијом ИЛ-10 антиген представљају дендритске ћелије делују као додатна сигнал Тх2-активацију.

ИИ. Фаза биокемијских реакција. Активиране ЦД4 + Т ћелије производе цитокине (ИЛ-4, ИЛ-10, ИФН-γ), индукујући

1 Гравесова болест је мултифакторијална болест у којој се генетске карактеристике имунолошког одговора реализују у позадини фактора животне средине. Уз генетску предиспозицију (асоцијација са хаплотипима ХЛА-Б8, ХЛА-ДР3 и ХЛА-ДКА1О501 за Европљане, ХЛА-Бв36 за јапански, ХЛА-Бв46 за кинеске; ЦТЛА-4 фебруар ет ал.) У патогенези Гравес 'дисеасе посебног значаја психо-емоционалних и факторима окружења (стрес, инфективних и инфламаторних болести, примају високе концентрације јода и препарата садрже јод), укључујући "молекулску мимикрија" између антигена тхироид и поред стресни протеини, бактеријски антигени (Иерсиниа ентероцолитица) и вирусе (на примјер, херпес вирусе).

ЦТЛА-4 (цитотоксична Т-лимфоцитна серин-естераза 4) - Т-ћелијски рецептор, који инхибира пролиферацију Т-лимфоцита и одговоран је за формирање имунолошке толеранције.

процес диференцијације Б лимфоцита у плазма ћелије и производњу специфичних антитела (ИгГ) за рецептор ТСХ (АТ-рхТСХ). АТ-рхТСХ везују за рецептор ТСХ и одвео је активном стању, почевши аденилат циклазе, цАМП посредује време рада, стимулација пролиферације тхироцитес (доводи до дифузни пролиферације канцера), јод снимање жлезду, синтезу и ослобађање тироидног хормона (тријодтиронина - Т3, тироксин - Т4).

Постоји још један начин иницирања производње штитасто-стимулирајућих антитела на РТГ. У првом кораку на површини дендритске ћелије изражавају ЦД1 протеине који су признати од стране природних убица (НК-ћелије) и ЦД8 + Т-лимфоците. Активирани НК-ћелија и ЦД8 + Т ћелије производе цитокине (ИЛ-4, ИФН-и), индуковање експресије ХЛА-ИИ, активацију Тх2-лимфоцита и формирање хуморални имунских одговора.

Истовремено са стварањем ефекторских лимфоцита ствара се меморијска ћелија. У будућности, док патолошки процес напредује, арсенал АПЦ-а у тироидној жлезди проширује се захваљујући макрофагама и Б-лимфоцитима, који имају могућност активирања меморијских ћелија. Синтеза ИгГ аутоантибодија постаје лавина и континуирана, јер није блокирана принципом негативних повратних информација.

ИИИ. Фаза клиничких манифестација. Клиничка слика Гравес 'дисеасе одређује тиротоксикоза синдром (класични тријас симптома -. Струме, егзофталмус, тахикардије, као и губитак тежине, знојење, нервоза, тремор и опште слабост мишића, умор и друге). Карактеристичан знак Гравесове болести је предбилбијски мекседем. У инструменталном испитивања (ултразвук, сцинтиграфија) детектован дифузно проширење штитне жлезде, повећане хватање радиоиодине жлезде. Подаци из лабораторијских студија показују присуство високих концентрација тироидних хормона (Т3, Т4) у крви. У 70-80% случајева Гравесове болести, заједно са АТ-рТТГ, високим нивоима

1 претибиал микедема - густа бубрења предње дршки површином асиметрично облик жуто-браон или црвенкаста плакова, која се формира као резултат таложења у коже киселих глукозаминогликана, нарочито хијалуронском киселином; свраб је могућ.

антитела на пероксидазу штитне жлезде (АТ-ТПО) и тхиреоглобулин (АТ-ТГ), која врше цитолитички ефекат.

Клиничку симптоматологију аутоимуних болести карактерише хронични прогресивни курс са деструктивним манифестацијама у циљним органима.

Постоји пет патогенетских класа аутоимуних болести.

Класа А. Примарне аутоимуне болести са наследном предиспозицијом. У зависности од укључивања једног или више органа у овом изолованом болести класе орган-специфични (нпр аутоимуни тиреоидитис), интермедијера (нпр аутоимуни патологије јетре и гастроинтестиналног тракта) и органонеспетсифицхеские (колагена).

Класа Б. Секундарне аутоимуне болести (нпр. Алкохолна цироза јетре, хронична зрачења болести).

Класа Ц. Аутоимуне болести на основу генетских дефеката комплемента (на пример, неки облици наследне хемолитичке анемије).

Класа Д. Аутоимуне болести повезане са спорим вирусним и прионским инфекцијама (нпр. Вилуи енцефалитис, Алзхеимерова болест итд.).

Класа Е. Комбиновани облици.

Дијагноза на основу детекцији специфичних аутоантитела и аутореактивних Т лимфоцита (Табела. 8-5), и других специјалних хистолошких студија.

Табела 8-5. Специфични маркери аутоимуних болести

Популарно О Алергијама